肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是起源于肝内胆管上皮的恶性肿瘤，占所有胆管癌的大多数。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是ICC中常见的分子异常之一，其在ICC的发生、发展和治疗中扮演着重要角色。本文将从FGFR突变的肝内胆管癌的病理特点、临床表现、诊断方法和治疗策略等方面进行详细阐述。

一、FGFR突变的病理特点 FGFR突变的肝内胆管癌以FGFR基因的异常激活为特征，导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强。FGFR突变主要发生在FGFR2基因上，包括点突变、插入突变和基因融合等多种类型。FGFR突变的肝内胆管癌具有以下病理特点：

肿瘤细胞呈管状、腺泡状或乳头状排列，伴有丰富的纤维间质。

肿瘤细胞核大、核仁明显，胞浆嗜酸性，细胞间质中可见大量淋巴细胞浸润。

肿瘤常伴有胆管扩张、纤维化和炎症反应。

肝内胆管癌多呈浸润性生长，易侵犯门静脉分支和肝动脉，导致远处转移。

二、FGFR突变的临床表现 FGFR突变的肝内胆管癌临床表现多样，缺乏特异性，常见症状包括：

腹痛、腹胀：肿瘤压迫周围组织或侵犯腹腔神经丛引起。

黄疸：肿瘤侵犯胆管导致胆汁淤积，引起梗阻性黄疸。

消瘦、乏力：肿瘤消耗大量营养物质，导致恶液质。

腹水：肿瘤侵犯腹膜或伴有肝硬化、门静脉高压引起。

肝功能异常：肿瘤破坏正常肝细胞，导致肝功能不全。

三、FGFR突变的诊断方法 1. 影像学检查：超声、CT、MRI等影像学检查可发现肝内占位性病变，了解肿瘤的大小、位置和侵犯范围。 2. 肿瘤标志物：CA19-9、CEA等肿瘤标志物可辅助诊断，但敏感性和特异性有限。 3. 组织病理学检查：通过肝穿刺活检或手术切除标本，进行病理学检查，明确肿瘤的组织学类型。 4. 分子基因检测：利用PCR、FISH等分子生物学技术检测FGFR基因突变，为个体化治疗提供依据。

四、FGFR突变的治疗策略 1. 手术治疗：对于局限性肝内胆管癌，手术切除是首选治疗方法，可提高生存率和生活质量。 2. 化疗：对于不能手术切除或伴有远处转移的患者，可采用吉西他滨、顺铂等化疗药物进行全身治疗。 3. 分子靶向治疗：针对FGFR突变的肝内胆管癌，可采用FGFR抑制剂进行治疗，如Pemigatinib、Infigratinib等。 4. 免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物可提高机体抗肿瘤免疫反应，改善预后。 5. 综合治疗：根据患者的具体情况，制定个体化的综合治疗方案，包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

总之，FGFR突变的肝内胆管癌具有特殊的病理特点和临床表现，诊断和治疗面临诸多挑战。随着分子生物学技术的发展，针对FGFR突变的靶向治疗和免疫治疗逐渐成为研究热点，为肝内胆管癌患者带来了新的治疗希望。临床上需综合运用多种诊断和治疗手段，制定个体化的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。

陈明红

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