费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病是什么

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，是最常见的急性白血病之一，尤其多发于儿童。其中，费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病是一种特殊类型，约占成人ALL的20%至30%。费城染色体（Ph染色体）是由于染色体易位导致的，它使得两个原本不相关的基因——9号染色体上的ABL1基因和22号染色体上的BCR基因融合，产生一个异常的融合基因BCR-ABL1。

费城染色体阳性的疾病原理

费城染色体阳性的ALL患者体内，BCR-ABL1融合基因的表达会导致ABL1蛋白的持续激活。正常情况下，ABL1蛋白是细胞内信号传导中的重要分子，参与细胞生长、分化和凋亡过程的调控。然而，BCR-ABL1融合蛋白由于失去正常调控，导致细胞内信号传导异常，刺激细胞无限制地增殖，从而形成白血病。

临床表现与诊断

临床表现与其他类型的ALL相似，包括贫血、出血倾向、感染易感性增加等。诊断通常需要结合血液学检查、骨髓细胞形态学检查、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学检测。特别是分子生物学检测，对BCR-ABL1基因的检测是诊断费城染色体阳性ALL的关键。

治疗进展

由于费城染色体阳性ALL的发病机制与BCR-ABL1融合基因密切相关，针对这一基因的治疗成为可能。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼（Imatinib）等药物，能够特异性抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而抑制白血病细胞的增殖。TKI的应用显著提高了这类患者的缓解率和生存期。

然而，部分患者在长期应用TKI治疗过程中可能出现耐药，与BCR-ABL1融合基因的突变有关。因此，针对耐药突变的新型TKI如达沙替尼（Dasatinib）和尼洛替尼（Nilotinib）等也被开发出来，以克服耐药问题。

除了TKI治疗，造血干细胞移植也是治疗费城染色体阳性ALL的重要手段，特别是对于高危患者，移植可以提供治愈的可能。此外，新型免疫治疗如CAR-T细胞疗法也在探索中，为患者提供了更多的治疗选择。

预防与预后

尽管目前的治疗手段已经取得了显著进展，但费城染色体阳性ALL仍然是一种预后较差的疾病。因此，对于有遗传易感性的个体，定期进行血液学检查是必要的。同时，对于已经确诊的患者，早期诊断和治疗至关重要。

总之，费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病是一种特殊的白血病类型，其发病机制与BCR-ABL1融合基因密切相关。随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，患者的预后得到了显著改善，但仍需要进一步的研究来克服耐药问题，提高治愈率。

曾若兰

湖南省肿瘤医院