慢性粒细胞白血病是怎么引起的？

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种影响血液及骨髓的恶性血液疾病，主要特点是骨髓中产生大量未成熟的白细胞，这些细胞无法正常发育成具有免疫功能的成熟白细胞，导致患者出现贫血、感染和出血倾向等症状。本文将对慢性粒细胞白血病的成因进行深入解析。

1. 慢性粒细胞白血病的发病机制

慢性粒细胞白血病的发病机制主要与染色体异常有关。在大约95%的患者中，可以观察到一种特定的染色体易位现象，即费城染色体阳性（Ph+）。这种易位涉及9号和22号染色体，导致两个基因融合形成BCR-ABL1融合基因。BCR-ABL1基因编码的蛋白具有异常的酪氨酸激酶活性，能够持续激活多个信号传导途径，促使白细胞无限制地增殖。

2. BCR-ABL1融合基因的作用

BCR-ABL1融合基因对慢性粒细胞白血病的发展起到关键作用。正常情况下，酪氨酸激酶参与细胞生长、分化和存活的调控。然而，BCR-ABL1蛋白的异常活性导致多个信号通路持续激活，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT等。这些通路的异常激活促进细胞周期进程、抑制凋亡、增强细胞存活和增殖能力，最终导致白血病细胞的大量积累。

3. 慢性粒细胞白血病的进展

慢性粒细胞白血病的病程可分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。在慢性期，患者的症状相对较轻，白细胞计数升高，但骨髓功能尚未完全丧失。随着病情进展至加速期，白血病细胞的增殖速度加快，骨髓功能逐渐受损，患者可能出现贫血、血小板减少等症状。最终，当疾病进入急变期时，白血病细胞的增殖失控，骨髓功能严重受损，患者的生存期显著缩短。

4. 慢性粒细胞白血病的危险因素

虽然慢性粒细胞白血病的确切原因尚未完全明确，但一些因素可能增加患病风险。年龄是重要的危险因素之一，该病多发生在中老年人群中。此外，家族遗传史、长期接触某些化学物质或辐射暴露也可能与慢性粒细胞白血病的发生有关。

5. 慢性粒细胞白血病的治疗

针对慢性粒细胞白血病的治疗，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是首选药物，如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。这些药物能够特异性抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而抑制白血病细胞的增殖。对于部分对TKI耐药的患者，可能需要进行造血干细胞移植。此外，新型药物和联合治疗方案也在不断研究中，以进一步提高治疗效果。

综上所述，慢性粒细胞白血病的发病机制主要与BCR-ABL1融合基因有关，该基因编码的蛋白异常激活多个信号通路，导致白细胞无限制地增殖。了解慢性粒细胞白血病的成因对于疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。随着医学技术的不断进步，相信未来将有更多有效的治疗方法出现，为患者带来希望。

余新沛

广州医科大学附属肿瘤医院