非小细胞肺癌的最新治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，其发病率和死亡率均高。近年来，随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌的治疗已进入精准治疗时代。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动基因之一。本文将重点介绍RET基因突变非小细胞肺癌的最新治疗进展。

一、RET基因突变概述

RET基因位于10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白激活，进而促使细胞增殖、侵袭和迁移，最终导致肿瘤的发生和发展。据统计，约1-2%的非小细胞肺癌患者存在RET基因突变。

二、RET突变非小细胞肺癌的临床表现

RET突变非小细胞肺癌的临床表现与普通非小细胞肺癌相似，主要表现为咳嗽、咳痰、痰中带血、胸痛等。部分患者可出现肺外症状，如皮肤病变、神经内分泌肿瘤等。影像学检查可发现肺部肿块、肺门及纵隔淋巴结肿大等征象。

三、RET突变非小细胞肺癌的诊断

病理诊断：通过活检或手术切除标本，进行病理学检查，明确非小细胞肺癌的诊断。

分子检测：通过基因检测技术，如PCR、FISH等，检测RET基因突变状态。

免疫组化：检测RET蛋白的表达水平，辅助判断RET基因突变。

四、RET突变非小细胞肺癌的治疗进展

靶向治疗：针对RET基因突变的非小细胞肺癌，目前已有多个靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼、普雷西替尼等。这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗：免疫治疗在非小细胞肺癌中取得了显著的疗效，但RET突变非小细胞肺癌对免疫治疗的反应较差。未来可探索免疫治疗联合靶向治疗的策略，提高疗效。

化疗：对于RET突变非小细胞肺癌，化疗仍是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。化疗可与靶向治疗联合应用，提高疗效。

局部治疗：对于部分早期RET突变非小细胞肺癌患者，可采用手术切除、放疗等局部治疗手段，以提高生存率。

五、合理用药的策略

严格掌握适应证：RET突变非小细胞肺癌的靶向治疗需严格掌握适应证，避免过度治疗和不必要的药物暴露。

个体化治疗：根据患者的基因突变类型、肿瘤分期、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案。

监测疗效和不良反应：在治疗过程中，定期评估疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

随访和再评估：治疗结束后，定期随访，监测肿瘤复发和转移，必要时进行再评估和再治疗。

总之，随着对RET基因突变非小细胞肺癌发病机制的深入认识和治疗手段的不断进展，患者的预后得到了显著改善。合理用药、个体化治疗是提高疗效、减少不良反应的关键。未来，随着新药物的研发和临床试验的开展，将为RET突变非小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择。

袁玲

复旦大学附属中山医院