利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，主要表现为骨髓中浆细胞样淋巴细胞的增殖和血清免疫球蛋白M（IgM）水平的升高。该疾病进展缓慢，但随着时间的推移，部分患者会经历病情复发或对标准治疗产生耐受性，这使得治疗选择变得尤为重要。近年来，免疫治疗在淋巴瘤领域取得了显著进展，其中利妥昔单抗（Rituximab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的联合应用为复发或难治性WM患者提供了新的治疗选择。

利妥昔单抗和帕博利珠单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接杀伤肿瘤细胞，并激活免疫系统对肿瘤的攻击。帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。这两种药物的联合应用旨在通过不同的机制协同作用，增强对肿瘤细胞的攻击。

联合治疗的临床研究进展

随着对WM病理生理学理解的深入，临床研究开始探索利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗。一些初步研究显示，这种联合治疗方案能够提高患者的总体响应率，并延长无进展生存期（PFS）。在一项多中心、开放标签的II期临床试验中，复发/难治性WM患者接受利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗后，显示出良好的疗效和可管理的毒性。

合理用药的重要性

在WM的治疗中，合理用药是提高疗效、减少不良反应的关键。联合治疗策略的实施需要根据患者的具体情况进行个体化调整。医生需要综合考虑患者的年龄、基础健康状况、既往治疗反应以及药物的副作用等因素，制定最合适的治疗方案。

联合治疗的副作用管理

利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合使用可能会增加一些副作用的风险，如感染、皮疹、肝功能异常等。因此，治疗过程中需要密切监测患者的不良反应，并及时进行干预。对于出现严重副作用的患者，可能需要调整药物剂量或暂时停药。

结论

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗希望。这种联合治疗方案能够提高患者的响应率，并可能延长无进展生存期。然而，合理用药和副作用的管理同样重要，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。随着更多临床研究的开展，我们期待这种联合治疗策略能够为WM患者带来更多的益处。

刘妮妮

达州市第一人民医院