慢性粒细胞白血病介绍

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，属于白血病中的一种类型，主要特征是骨髓内粒细胞（包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）的异常增殖。本文将详细介绍慢性粒细胞白血病的疾病原理、发病机制以及相关的知识。

慢性粒细胞白血病的发病机制

慢性粒细胞白血病的发病机制复杂，涉及多个分子和细胞层面的改变。其中，90%以上的CML患者中可以发现费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph），这是一种染色体异常，由9号和22号染色体易位导致。这种易位使得9号染色体上的ABL1基因与22号染色体上的BCR基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。该融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，导致细胞内信号传导异常，促进细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。

慢性粒细胞白血病的细胞学特征

在慢性粒细胞白血病中，骨髓中的粒细胞比例异常增高，且这些细胞呈现不同程度的成熟障碍。慢性期的CML患者骨髓象中以中幼粒细胞和晚幼粒细胞为主，这些细胞体积较大，核浆比例偏低，核形不规则，染色质较粗糙。随着病情进展，不成熟的原始细胞比例增加，可能导致疾病加速期或急变期的出现。

慢性粒细胞白血病的临床表现

慢性粒细胞白血病的临床表现多样，早期可能无明显症状，随着病情进展，患者可能出现乏力、消瘦、发热、出汗、脾脏肿大等症状。脾脏肿大是CML的典型体征之一，由于骨髓内异常增殖的粒细胞在脾脏中积聚，导致脾脏体积增大。此外，由于白血病细胞的浸润，患者可能伴有肝脏肿大、淋巴结肿大等表现。

慢性粒细胞白血病的诊断

慢性粒细胞白血病的诊断主要依据临床表现、血常规、骨髓象、细胞遗传学和分子生物学检测。血常规检查可发现白细胞计数显著升高，以中性粒细胞为主。骨髓穿刺和活检可以观察到骨髓中粒细胞的异常增殖和成熟障碍。细胞遗传学检测可以发现费城染色体的存在，分子生物学检测可以检测到BCR-ABL1融合基因的表达。

慢性粒细胞白血病的治疗

慢性粒细胞白血病的治疗目标是控制病情进展，延长生存期，提高生活质量。目前，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）是CML治疗的一线药物，如伊马替尼、达沙替尼等。TKIs能够抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而抑制白血病细胞的增殖，诱导细胞凋亡。部分患者经TKIs治疗后可达到深度分子学反应，甚至实现无治疗缓解。对于耐药或不耐受TKIs的患者，可考虑造血干细胞移植等其他治疗手段。

慢性粒细胞白血病的预后

慢性粒细胞白血病的预后与多种因素相关，包括年龄、基础疾病、治疗反应等。随着TKIs的广泛应用，CML患者的预后明显改善，长期生存率显著提高。然而，部分患者可能对TKIs产生耐药，导致疾病进展，预后变差。因此，定期监测患者对治疗的反应，及时调整治疗方案，对改善CML患者的预后具有重要意义。

综上所述，慢性粒细胞白血病是一种由费城染色体阳性引起的骨髓增殖性肿瘤，其发病机制涉及BCR-ABL1融合基因的异常激活。通过综合临床表现、实验室检查和分子生物学检测，可以对CML进行准确的诊断和分型。TKIs的应用显著改善了CML患者的预后，但仍需关注耐药问题，以实现更好的治疗效果。

程东生

上海市第六人民医院