CAR-T治疗临床现状与前景

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见但侵袭性极强的非霍奇金淋巴瘤。它以快速进展、预后差和治疗响应不佳而著称，对患者的生命健康构成严重威胁。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一种革命性的肿瘤免疫疗法，为PTCL患者带来了新的希望。本文将对CAR-T治疗在PTCL中的应用现状和未来前景进行详细阐述。

CAR-T治疗的基本原理 CAR-T治疗通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR分子。CAR分子由单克隆抗体的抗原结合域、跨膜区和T细胞激活信号域组成。改造后的CAR-T细胞具有强大的肿瘤杀伤能力，且具有记忆性，能够在体内长期存活并持续清除肿瘤细胞。

CAR-T治疗在PTCL中的应用现状 目前，已有多种针对PTCL的CAR-T治疗策略正在研究中，主要包括以下几种： （1）靶向CD30的CAR-T治疗 CD30是PTCL中的一个常见表达的肿瘤抗原，已有多个靶向CD30的CAR-T治疗研究正在进行。初步临床结果显示，CD30 CAR-T治疗具有良好的安全性和初步疗效。 （2）靶向CD5的CAR-T治疗 CD5是T细胞表面的一种特异性抗原，在PTCL中表达较为广泛。CD5 CAR-T治疗有望为更多PTCL患者带来治疗机会。 （3）靶向其他抗原的CAR-T治疗 除CD30和CD5外，还有其他一些抗原如CD7、CD4等可作为PTCL的CAR-T治疗靶点。这些研究为PTCL的CAR-T治疗提供了更多选择。

CAR-T治疗面临的挑战与对策 尽管CAR-T治疗在PTCL中显示出巨大潜力，但仍面临一些挑战，主要包括： （1）肿瘤逃逸 肿瘤细胞可能通过丢失CAR-T识别的抗原、分泌免疫抑制因子等机制逃避CAR-T的杀伤。针对这些逃逸机制的靶向治疗有望提高CAR-T疗效。 （2）毒副作用 CAR-T治疗可能引起严重的毒副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。合理控制CAR-T剂量、及时给予对症治疗等措施有助于降低毒副作用。 （3）制备成本和时间 CAR-T治疗需要个体化制备，成本较高且耗时较长。开发通用型CAR-T细胞、优化制备工艺等策略有望降低成本、缩短制备时间。

CAR-T治疗的未来前景展望 CAR-T治疗作为一种革命性的肿瘤免疫疗法，在PTCL等疾病中展现出巨大潜力。未来，随着CAR-T技术的不断进步和优化，有望为更多PTCL患者带来长期生存和治愈的希望。同时，CAR-T治疗与其他治疗手段如免疫检查点抑制剂、抗体药物等联合应用，将进一步提高疗效、扩大适应症范围。此外，开发通用型CAR-T细胞、优化制备工艺等措施也将降低CAR-T治疗的成本和时间，使其惠及更多患者。

总之，CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中具有广阔的应用前景。随着研究的深入和技术的进步，CAR-T治疗有望成为PTCL患者的重要治疗手段，为他们带来新的希望和生机。

赵晓棋

南京鼓楼医院本院