胃癌,作为一种在全球范围内常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率始终居高不下,给社会和家庭带来了沉重的负担。随着医学科技的不断进步,药物治疗作为胃癌综合治疗的重要组成部分,近年来取得了显著的进展。本文将对胃癌药物治疗的研究进展进行综述。
胃癌的药物治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是胃癌治疗中最常用的药物治疗手段,其主要通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。在化疗药物的研究和应用方面,近年来新型化疗药物如紫杉醇类、铂类药物等的出现,不仅提高了胃癌患者的总生存期,同时也改善了患者的生活质量。紫杉醇类药物因其在抑制微管聚合、阻止细胞分裂过程中的重要作用,已成为胃癌化疗中不可或缺的药物之一;而铂类药物则因其能够与DNA结合,产生DNA交联,从而阻断DNA复制和RNA合成的特性,在胃癌化疗中显示出良好的疗效。
靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗手段,相较于化疗具有更高的选择性和较小的毒副作用。胃癌的靶向治疗主要针对表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)等靶点。HER2阳性的胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗,可以显著延长总生存期和无进展生存期。曲妥珠单抗作为一种HER2单克隆抗体,能够特异性地结合HER2,从而抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖和存活。除了HER2之外,EGFR也是胃癌治疗中的一个重要靶点,其抑制剂如吉非替尼等,对于EGFR过表达的胃癌患者,同样显示出较好的疗效。
免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点,其通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞。胃癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂,如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力;CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体的相互作用,增强T细胞的激活和增殖。已有研究证实,PD-L1高表达的胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗,可以获得较好的疗效和生存获益。此外,免疫治疗的联合应用,如免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗的联合,也在探索中显示出潜在的疗效。
尽管胃癌药物治疗取得了一定的进展,但仍面临许多挑战。例如,化疗药物的耐药性问题、靶向治疗和免疫治疗的疗效预测和患者筛选问题等。在化疗药物耐药性方面,肿瘤细胞可能通过多种机制产生耐药性,如药物外排泵的过度表达、DNA修复机制的增强等。针对这些问题,研究者正在探索新的药物和治疗策略,如开发新型化疗药物、利用纳米技术提高药物的靶向性和生物利用度、以及探索药物耐药性的分子机制,以期克服耐药性问题。
在靶向治疗和免疫治疗的疗效预测和患者筛选方面,如何准确预测患者的疗效反应,以及如何选择合适的患者进行靶向治疗和免疫治疗,是当前研究的热点。通过基因组学、蛋白质组学等多组学技术的应用,以及生物信息学和人工智能技术的发展,研究者正在努力寻找更准确的生物标志物,以实现治疗的个体化和精准化。
未来,胃癌药物治疗研究需要进一步探索新的药物和治疗策略,优化药物组合和治疗方案,提高药物治疗的精准性和个体化水平。此外,加强胃癌的早期诊断和筛查,提高患者的治疗依从性和生活质量,也是提高胃癌治疗效果的重要环节。随着医学科技的不断进步,我们有理由相信,胃癌的药物治疗将不断取得新的突破,为胃癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。同时,跨学科的合作,如化学、生物学、药学、医学等多学科的交叉融合,也将为胃癌药物治疗的研究提供新的视角和思路。通过不断的努力和探索,我们期待胃癌药物治疗能够为患者带来更多的希望和曙光。
金振军
常熟市第一人民医院本部