肿瘤的免疫

鼻咽癌，作为全球范围内的常见恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区发病率较高。其发病原理复杂，涉及遗传、环境和免疫等多种因素。本文旨在探讨鼻咽癌的免疫机制，并介绍免疫治疗的最新进展。

鼻咽癌与免疫机制

鼻咽癌的免疫机制涉及到肿瘤细胞与免疫系统的相互作用。肿瘤微环境中，肿瘤细胞能够逃避免疫监视，形成免疫抑制环境。肿瘤细胞通过多种途径影响免疫细胞的活性和功能，包括分泌免疫抑制因子、诱导免疫细胞凋亡、改变免疫细胞表型等。

肿瘤免疫逃逸

：肿瘤细胞可以通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，减少肿瘤抗原的呈递，从而逃避T细胞的识别和攻击。此外，肿瘤细胞还能分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），抑制免疫细胞的活性。

免疫抑制细胞的招募与活化

：肿瘤微环境中，肿瘤细胞能够招募和活化调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），这些细胞能够进一步抑制效应T细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。

肿瘤微环境中的代谢改变

：肿瘤细胞的快速增殖导致肿瘤微环境中氧气和营养供应不足，形成缺氧和酸化环境。这种环境不仅促进肿瘤细胞的侵袭和转移，还能影响免疫细胞的功能，如降低T细胞的增殖和活化。

免疫治疗的进展

针对鼻咽癌的免疫治疗策略主要基于恢复或增强机体对肿瘤的免疫反应。当前，免疫治疗的研究主要集中在以下几个方面：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在鼻咽癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。

肿瘤疫苗

：肿瘤疫苗通过激活机体对肿瘤特异抗原的免疫反应，增强机体对肿瘤的免疫监视。目前正在研究的肿瘤疫苗包括肽疫苗、树突细胞疫苗和mRNA疫苗等。

细胞免疫治疗

：通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞，然后回输给患者，以增强机体对肿瘤的免疫攻击。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

联合治疗

：免疫治疗与其他治疗方法（如放疗、化疗和靶向治疗）的联合应用，可以提高治疗效果。例如，放疗可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化；化疗药物可以杀死肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活免疫反应。

结语

鼻咽癌的免疫治疗正处于快速发展阶段，多种新的治疗方法正在临床试验中。随着对鼻咽癌免疫机制的深入理解，未来将有望开发出更多有效的免疫治疗策略，为鼻咽癌患者带来新的希望。同时，免疫治疗的个体化和精准化也是未来研究的重要方向。

张述

山东省肿瘤防治研究院