肝内胆管癌分型及鉴别诊断研究进展

胆管癌是消化系统的一种恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）发病率逐年上升，预后较差。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）基因突变在ICC中较为常见，对此类患者的诊断和治疗具有重要意义。本文将围绕FGFR突变在肝内胆管癌中的分型、诊断及药物治疗的最新研究进展进行综述。

FGFR基因突变在肝内胆管癌中的作用

FGFR基因家族由四个成员FGFR1-4组成，它们是酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和迁移中起关键作用。FGFR基因突变或异常表达可导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。在肝内胆管癌中，FGFR2基因融合是最常见的突变形式，其发生率约为10%-20%。FGFR2基因融合会导致FGFR2蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

FGFR突变的诊断分型

FGFR基因突变的检测对于肝内胆管癌的诊断和治疗具有重要意义。目前，FGFR突变的检测主要依赖于基因测序技术，包括PCR、NGS（Next Generation Sequencing）等。FGFR2基因融合的检测有助于识别可能从FGFR抑制剂治疗中获益的患者。此外，FGFR基因突变的检测还可用于鉴别诊断，区分肝内胆管癌与其他类型的肝胆肿瘤。

FGFR抑制剂在肝内胆管癌治疗中的应用

针对FGFR基因突变的药物治疗是肝内胆管癌治疗的重要方向。FGFR抑制剂通过竞争性抑制FGFR酪氨酸激酶的活性，从而阻断异常激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。这些药物在FGFR突变阳性的肝内胆管癌患者中显示出较好的疗效和耐受性。

Pemigatinib的研究进展

Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，其在FGFR2基因融合阳性的肝内胆管癌患者中的疗效已在多项临床研究中得到证实。FIGHT-202研究结果显示，Pemigatinib治疗组的客观缓解率（ORR）达到35.5%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。基于这些积极的结果，Pemigatinib已获得FDA批准用于FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。

未来展望

FGFR基因突变的发现为肝内胆管癌的精准治疗提供了新的方向。随着更多FGFR抑制剂的研发和临床试验的开展，FGFR突变阳性的肝内胆管癌患者有望获得更有效的治疗选择。同时，对于FGFR抑制剂耐药机制的研究也在进行中，以期为克服耐药提供新的策略。此外，FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗，如免疫检查点抑制剂，也是未来研究的重要方向。

总之，FGFR基因突变在肝内胆管癌的发生发展中扮演重要角色，针对FGFR突变的药物治疗为肝内胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，FGFR抑制剂有望在肝内胆管癌的临床治疗中发挥更大的作用。

杨鹃溶

云南省肿瘤医院