肥胖与子宫内膜癌：激素与代谢的双重作用

子宫内膜癌，作为一种上皮性恶性肿瘤，其发病机理复杂，涉及内分泌、遗传、肥胖与代谢、子宫内膜增生等多个层面的相互作用。本文旨在深入探讨肥胖与子宫内膜癌之间的联系，揭示激素与代谢在其中扮演的双重角色。

首先，从内分泌因素的角度来看，雌激素的长期刺激是子宫内膜癌发病的关键。在正常生理情况下，雌激素能够促进子宫内膜细胞的增殖。然而，当体内雌激素水平长期过高时，子宫内膜会持续处于增生状态，从而增加癌变风险。肥胖女性因外周脂肪组织中的雄激素可在芳香化酶的作用下转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高，进一步促进子宫内膜癌的发展。

孕激素的缺乏也是子宫内膜癌发病的重要因素。孕激素对子宫内膜具有保护作用，能够拮抗雌激素的增殖作用，促使子宫内膜向分泌期转化。当孕激素分泌不足或缺乏时，子宫内膜不能正常转化，使得细胞的增殖失去正常调控，进而可能发展为癌。

遗传因素也在子宫内膜癌的发病中占有一席之地。约5%-10%的子宫内膜癌与遗传因素有关，如林奇综合征相关的错配修复基因突变，以及PTEN基因等抑癌基因的失活，都会增加子宫内膜癌的发病风险。

基因多态性也在子宫内膜癌的发病中起一定作用。一些基因多态性可能影响体内雌激素的代谢或细胞对雌激素的敏感性，例如参与雌激素代谢的细胞色素P450酶系基因的多态性。

肥胖不仅是子宫内膜癌的重要危险因素，还与体内的代谢紊乱有关。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗，高胰岛素血症可通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴促进子宫内膜细胞的增殖。同时，肥胖还与慢性炎症状态相关，脂肪组织分泌的炎症介质在子宫内膜局部形成炎症环境，刺激子宫内膜细胞的异常增殖和恶变。

子宫内膜增生作为子宫内膜癌的癌前病变，其发展过程与长期的内分泌紊乱、遗传因素以及局部微环境变化等多种因素相关。从简单型子宫内膜增生到复杂型增生，再到不典型增生，细胞内积累的基因突变和染色体异常逐渐累积，最终可能导致癌症的发生。

除了上述因素，初潮过早、绝经延迟等生殖因素，以及长期接触某些有机污染物、电离辐射等环境因素，也可能增加子宫内膜癌的发病风险。

综上所述，子宫内膜癌的发病是内分泌、遗传、肥胖与代谢、子宫内膜增生以及其他多种因素相互作用的结果。了解这些发病机理对于子宫内膜癌的早期诊断、预防和治疗具有重要意义。通过控制体重、合理饮食、避免长期使用外源性雌激素等措施，可以有效降低子宫内膜癌的发病风险。同时，对于有遗传倾向的高危人群，应加强遗传咨询和定期筛查，以实现早期发现和及时治疗。

杨世坤

江苏省人民医院