胆管癌靶向治疗的探索与实践

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然低于肝细胞癌，但预后较差，五年生存率低于10%。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的分子事件之一，与肿瘤的发生发展密切相关。本文将围绕FG FR突变的胆管癌，介绍其发病机制、诊断方法及靶向治疗进展。

一、FG FR突变与胆管癌

成纤维细胞生长因子（FGF）及其受体（FGFR）是一类重要的细胞信号传导分子，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FG FR突变包括基因扩增、基因融合、点突变等多种类型，可导致FGFR信号通路异常激活，促进胆管癌细胞的生长和侵袭。研究发现，FG FR突变在胆管癌中的发生率为10%-30%，是胆管癌中最常见的驱动基因之一。

二、FG FR突变的检测方法

FG FR突变的检测对于胆管癌的分子分型、预后评估及靶向治疗具有重要意义。目前常用的检测方法包括：

DNA测序：通过高通量测序技术检测FG FR基因的突变和拷贝数变异，适用于组织样本和液体活检样本。

RNA测序：通过RNA测序技术检测FG FR基因融合事件，适用于组织样本。

免疫组化：通过检测FGFR蛋白的表达水平，间接评估FG FR基因的突变状态，适用于组织样本。

荧光原位杂交（FISH）：通过检测FG FR基因的拷贝数变异，评估FG FR基因的扩增状态，适用于组织样本。

三、FG FR突变胆管癌的靶向治疗进展

针对FG FR突变的胆管癌，目前已有多个靶向药物进入临床研究阶段，主要包括：

FGFR抑制剂：通过抑制FGFR的活性，阻断异常激活的FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。目前已上市的FGFR抑制剂包括Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等，其中Pemigatinib已获得FDA批准用于治疗FG FR突变的胆管癌。

FGFR单克隆抗体：通过与FGFR结合，阻断FGF与FGFR的相互作用，抑制FGFR信号通路。目前已进入临床研究阶段的FGFR单克隆抗体包括Bemarituzumab、Ficlatuzumab等。

FGFR双特异性抗体：通过同时结合FGFR和免疫细胞，诱导免疫细胞杀伤肿瘤细胞。目前已进入临床研究阶段的FGFR双特异性抗体包括HPN536等。

四、总结与展望

FG FR突变是胆管癌中重要的分子事件之一，与肿瘤的发生发展密切相关。针对FG FR突变的胆管癌，目前已有多个靶向药物进入临床研究阶段，为胆管癌的个体化治疗提供了新的思路。未来仍需开展更多临床研究，评估靶向治疗的疗效和安全性，优化治疗方案，以期改善胆管癌患者的预后。同时，还需加强FG FR突变的检测方法研究，提高检测的准确性和可及性，为胆管癌的精准诊疗提供更多依据。

杨小茜

信阳市人民医院