免疫检查点抑制剂在头颈部肿瘤治疗中的突破与挑战

头颈部肿瘤是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，根据GLOBOCAN 2020数据库统计，全球每年新发病例约93万，死亡病例高达46.7万。在中国，这一数字同样不容小觑，每年新发病例超过13万，死亡病例接近7万。头颈部肿瘤的发病率和死亡率均位居全球恶性肿瘤前列，给公共卫生和患者生活质量带来了巨大挑战。

在头颈部恶性肿瘤中，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）占据了绝大多数比例，约为90%。这类肿瘤中，70%至80%的患者在初诊时已处于局部晚期（Ⅲ或Ⅳ期），其中90%的局部晚期或转移性HNSCC会转移至局部引流淋巴结。对于这些患者而言，即使经过综合治疗，2年内复发的比例仍然高达40%至60%。对于复发或转移性HNSCC，传统的化疗或靶向治疗手段效果有限，中位生存时间仅有1年左右，5年生存率不足10%。

近年来，免疫治疗的兴起为头颈部肿瘤的治疗带来了新的希望。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断免疫检查点来恢复机体的抗肿瘤免疫反应，显示出了对HNSCC治疗的潜在效果。研究显示，ICIs在局部晚期不可切除和/或远处转移的HNSCC挽救性治疗中，比经典的EXTREME方案（西妥昔单抗联合铂类及5-氟尿嘧啶）具有更长久的肿瘤控制效果。虽然对于诱导治疗效果的短期随访数据尚未显示生存期获益，但已有报道显示以免疫治疗为主的综合诱导治疗方案的病理控制率十分鼓舞人心。

然而，免疫检查点抑制剂的应用也面临着挑战。目前，针对有效患者人群及生物标志物的筛选、疗效评定、肿瘤超进展判定及严重免疫相关不良事件（irAEs）的诊断和处理尚未取得广泛共识。这些挑战需要通过进一步的研究来克服，以便更精准地识别适合接受ICIs治疗的患者群体，提高治疗效果，减少不必要的副作用。

在免疫检查点抑制剂的应用过程中，生物标志物的筛选尤为重要。PD-L1的表达水平是目前研究最多的预测标志物之一，但其预测价值仍存在争议。未来的研究需要探索更多有效的生物标志物，以便更准确地预测患者对ICIs的反应。此外，疗效评定也是一大挑战，传统的RECIST标准在评估免疫治疗疗效时存在局限性，需要开发新的评估标准以适应免疫治疗的特点。

肿瘤超进展是指在接受免疫治疗后肿瘤快速增长的现象，其发生率约为9%至16%。明确肿瘤超进展的预测因素和机制，对于及时调整治疗方案、避免无效治疗至关重要。同时，严重免疫相关不良事件的管理也是临床实践中的一大挑战。irAEs可涉及多个器官系统，需要多学科团队合作，及时识别和处理这些不良反应，以保障患者的安全和治疗效果。

综上所述，免疫检查点抑制剂在头颈部肿瘤治疗中展现了巨大的潜力，但同时也面临着诸多挑战。未来的研究需要在生物标志物筛选、疗效评定、肿瘤超进展判定及irAEs管理等方面取得突破，以实现更精准、更有效的免疫治疗。随着研究的深入和治疗手段的改进，我们有理由相信，免疫检查点抑制剂将在头颈部肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来新的希望。

刘俊启

郑州大学第一附属医院河医院区