慢性炎症与子宫内膜癌：脂肪组织分泌的炎症介质

子宫内膜癌，作为一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种因素的相互作用。本文旨在深入探讨脂肪组织分泌的炎症介质在慢性炎症与子宫内膜癌之间的联系。

一、子宫内膜癌的发病机制

子宫内膜癌是在激素和遗传因素影响下，子宫内膜细胞异常增生的结果。内分泌因素，尤其是雌激素的长期刺激，被认为是子宫内膜癌发生的关键因素。雌激素能够促进子宫内膜细胞的增殖，在肥胖女性中，由于脂肪组织中的雄激素转化为雌激素，体内雌激素水平升高，导致子宫内膜持续增生，增加癌变风险。此外，多囊卵巢综合征（PCOS）患者由于排卵异常和缺乏孕激素的周期性调节，也容易引发子宫内膜癌。

孕激素缺乏也是子宫内膜癌的一个重要因素。它能够拮抗雌激素的作用，促使子宫内膜向分泌期转化。孕激素分泌不足时，子宫内膜不能正常转化，导致细胞增殖失控，增加癌变风险。

遗传因素在子宫内膜癌中也起到一定作用，约5%-10%的子宫内膜癌与遗传因素有关。林奇综合征和PTEN基因突变是其中两个重要因素。林奇综合征与错配修复基因的胚系突变相关，增加微卫星不稳定性，从而增加子宫内膜癌的发病风险。PTEN基因失活则会导致PI3K/Akt信号通路异常激活，促进细胞增殖和存活。

基因多态性也可能影响雌激素代谢或细胞对雌激素的敏感性，进而影响子宫内膜癌的发病风险。

二、肥胖与代谢因素

肥胖是子宫内膜癌的一个重要危险因素。肥胖不仅通过增加雌激素水平影响子宫内膜，还与代谢紊乱有关。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，这可以通过IGF-1轴促进子宫内膜细胞的增殖。同时，肥胖与慢性炎症状态相关，脂肪组织分泌的炎症介质如TNF-α和IL-6，在子宫内膜局部形成炎症环境，刺激细胞异常增殖和恶变。

三、子宫内膜增生与癌前病变

子宫内膜增生是子宫内膜癌的癌前病变，从简单型增生到复杂型增生，再到不典型增生，细胞的增殖和分化逐渐失去正常调控，与子宫内膜癌的关系日益密切。这个过程与内分泌紊乱、遗传因素以及局部微环境变化等多种因素相关。

四、其他影响因素

初潮早、绝经晚等因素也与子宫内膜癌的发病风险相关。此外，环境因素如长期接触有机污染物、电离辐射等也可能对子宫内膜细胞产生损伤，影响细胞内的基因表达和信号传导。

综上所述，子宫内膜癌的发病是一个多因素相互作用的结果。脂肪组织分泌的炎症介质在慢性炎症与子宫内膜癌之间扮演着重要角色。了解这些发病机理对于子宫内膜癌的早期诊断、预防和治疗具有重要意义。通过控制体重、调整内分泌状态、管理遗传因素等措施，可以有效降低子宫内膜癌的发病风险。

车艳辞

青岛大学附属医院市南院区