胆管癌的治疗方式有哪些

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的分子变异之一，对患者的预后和治疗选择具有重要影响。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的非手术治疗方式，为患者提供更多治疗选择。

一、FGFR突变胆管癌的流行病学及临床特征

胆管癌占所有消化系统肿瘤的3%左右，其发病率在全球范围内呈上升趋势。FGFR突变在胆管癌中的发生率高达15%-20%，是胆管癌中最常见的分子变异之一。FGFR突变胆管癌患者的临床特征包括：中位年龄较大（55-60岁）、男性多于女性、多伴有肝硬化等基础肝病。此外，FGFR突变胆管癌患者的肿瘤多位于肝内胆管，且病理类型以胆管细胞癌为主。

二、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR突变激活FGFR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，是胆管癌发生发展的重要驱动因素。研究表明，FGFR突变胆管癌患者的肿瘤微环境中存在丰富的成纤维细胞生长因子（FGF），与FGFR突变形成正反馈循环，进一步激活FGFR信号通路。

三、FGFR突变胆管癌的非手术治疗方式

靶向药物治疗

针对FGFR突变的靶向药物是胆管癌非手术治疗的重要手段。目前已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。如Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，其Ⅱ期临床试验结果显示，Pemigatinib治疗FGFR突变胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达35.5%，中位无进展生存（PFS）达9.1个月。此外，还有多种FGFR抑制剂如Infigratinib、Erlotinib等正在开展临床试验，为FGFR突变胆管癌患者提供更多治疗选择。

系统化疗

对于FGFR突变胆管癌患者，系统化疗也是重要的非手术治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂、表柔比星等。多项研究证实，含吉西他滨的化疗方案可显著改善胆管癌患者的预后。对于FGFR突变胆管癌患者，可考虑联合应用FGFR抑制剂和化疗药物，以期获得更好的疗效。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在多种肿瘤中显示出良好的疗效，胆管癌也不例外。已有研究证实，FGFR突变胆管癌患者肿瘤微环境中存在丰富的免疫细胞浸润，提示免疫治疗可能在FGFR突变胆管癌中发挥重要作用。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂，如Nivolumab、Pembrolizumab等。多项临床试验正在探索免疫治疗在FGFR突变胆管癌中的应用前景。

肝动脉灌注化疗（HAIC）

肝动脉灌注化疗是将化疗药物直接注入肝动脉，使肿瘤局部药物浓度显著升高，提高疗效的同时减少全身毒副反应。对于FGFR突变胆管癌患者，HAIC可作为一种有效的局部治疗手段，与靶向药物或免疫治疗联合应用，有望进一步提高疗效。

四、总结

综上所述，FGFR突变胆管癌患者可采用多种非手术治疗方式，包括靶向药物治疗、系统化疗、免疫治疗和肝动脉灌注化疗等。针对FGFR突变的靶向药物是治疗FGFR突变胆管癌的重要手段，联合化疗、免疫治疗等手段有望进一步提高疗效。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和免疫治疗的深入研究，FGFR突变胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

张雅雅

厦门大学附属第一医院