KRAS G12C基因肺癌患者的治疗

KRAS基因是RAS基因家族中的重要成员，其在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。KRAS突变是最常见的RAS基因突变之一，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。KRAS G12C突变作为KRAS突变中的一种亚型，近年来的研究进展为这部分患者带来了新的治疗希望。

KRAS基因突变的生物学基础

KRAS基因编码的蛋白是细胞信号传导中的关键分子，参与调控细胞的生长、分化和存活。正常状态下，KRAS蛋白的活性受到上游信号的严格控制。然而，当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白的活性变得异常升高，导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤的形成和进展。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种特殊类型，该突变使得KRAS蛋白在第12位的甘氨酸被半胱氨酸替代，从而导致蛋白功能异常。

KRAS G12C突变在肺癌中的特点

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，尤其是在肺腺癌中较为常见。与野生型KRAS相比，KRAS G12C突变患者的预后相对较差，且对传统的化疗和靶向治疗反应不佳。因此，针对KRAS G12C突变的特异性治疗显得尤为重要。

KRAS G12C突变的靶向治疗

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展。其中，一类名为共价抑制剂的药物通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制KRAS蛋白的活性。这一类药物的代表包括sotorasib（AMG 510）和adagrasib（MRTX849）。多项临床研究已经证实了它们的疗效和安全性。

Sotorasib（AMG 510）：Sotorasib是一种口服的KRAS G12C共价抑制剂。在CodeBreaK 100研究中，sotorasib治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。2021年5月，sotorasib获得FDA加速批准上市，成为首个针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。

Adagrasib（MRTX849）：Adagrasib是另一种KRAS G12C共价抑制剂。在KRYSTAL-1研究中，adagrasib治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的ORR达到43%，中位PFS为6.5个月。Adagrasib目前正在开展多项临床研究，以进一步评估其疗效和安全性。

KRAS G12C突变的综合治疗

除了靶向治疗外，免疫治疗也是KRAS G12C突变肺癌治疗的重要方向。多项研究显示，KRAS G12C突变患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效可能受到KRAS突变状态的影响。未来，针对KRAS G12C突变患者的个体化免疫治疗方案有望进一步提高疗效。

总之，KRAS G12C突变在肺癌中具有独特的生物学特征和临床意义。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，为这部分患者带来了新的治疗选择。未来，随着更多研究的开展和新药物的上市，KRAS G12C突变肺癌患者的预后有望得到进一步改善。

武迎喜

河南省肿瘤医院