肺癌的治疗

肺癌是全球发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其种类繁多，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%至85%。近年来，随着分子靶向治疗的发展，RET基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）受到越来越多的关注。本文将从RET基因突变的基础知识入手，探讨其在肺癌中的作用机制、临床表现及治疗进展。

RET基因突变的基础知识

RET基因是原癌基因，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET基因参与细胞生长、分化和存活等生理过程。然而，当RET基因发生突变，特别是基因融合时，会激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，导致肿瘤的发生和发展。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌患者多表现为晚期非小细胞肺癌，其中肺腺癌更为常见。这类患者往往有吸烟史，年龄较大，且症状不明显，常在体检或其他疾病检查中意外发现。临床上，RET突变肺癌患者的症状与其他肺癌患者相似，包括咳嗽、咳痰、胸痛等。

RET突变肺癌的诊断

RET突变肺癌的诊断主要依赖于分子病理检测。通过免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）和基因测序等方法，可以检测到RET基因的融合状态。近年来，液体活检技术的发展为RET突变肺癌的诊断提供了新的途径。通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以更便捷、快速地进行RET基因突变的检测。

RET突变肺癌的治疗进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

针对RET基因融合阳性的非小细胞肺癌，目前已有多个多靶点TKI获批上市。这些药物通过抑制RET激酶的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。常见的多靶点TKI有卡博替尼、凡德替尼等。这些药物的疗效显著，客观缓解率可达60%以上，但同时也可能引起高血压、肝功能异常等不良反应。

选择性RET抑制剂

近年来，选择性RET抑制剂的研发取得突破性进展。与传统多靶点TKI相比，选择性RET抑制剂具有更高的选择性和更低的脱靶效应。目前已有多个选择性RET抑制剂进入临床研究阶段，如普拉替尼、塞尔帕替尼等。这些药物在RET突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性，有望成为RET突变肺癌的一线治疗选择。

免疫治疗

尽管免疫治疗在非小细胞肺癌中取得了显著进展，但在RET突变肺癌中的作用仍存在争议。部分研究发现，RET突变肺癌患者可能对免疫治疗不敏感。未来，需要进一步探索免疫治疗在RET突变肺癌中的疗效和机制。

结语

随着分子靶向治疗的深入发展，RET突变肺癌的治疗策略日新月异。未来，我们需要进一步探索RET突变肺癌的分子机制，优化治疗策略，提高患者的生存质量和生存期。同时，加强患者教育，提高对RET突变肺癌的认识和重视，也是提高治疗效果的关键。

牟海波

树兰(杭州)医院有限公司