对于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者,在进行开放性、多中心、单臂、II期临床试验时,如何评估信迪利单抗单药的安全性和有效性?

在肿瘤治疗领域，霍奇金淋巴瘤（HL）是一种较为罕见的恶性肿瘤，以青年人群发病率较高。经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是HL中最常见的亚型，约占所有HL的90%以上。尽管多数cHL患者经过一线化疗后可获得较好的预后，但仍有部分患者会出现复发或对治疗产生耐药，即成为复发或难治性cHL患者。这部分患者的治疗选择相对有限，预后也较差。近年来，随着免疫治疗的兴起，以信迪利单抗为代表的PD-1单克隆抗体在cHL治疗中展现出了潜在的疗效和良好的安全性，为这部分患者带来了新的治疗希望。

信迪利单抗是一种重组全人源化单克隆抗体，通过特异性结合PD-1，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2间的相互作用，从而恢复T细胞的免疫应答功能，发挥抗肿瘤效果。本文就信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性和有效性进行评估。

信迪利单抗的临床研究设计

为评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL的安全性和有效性，研究者设计了一项开放性、多中心、单臂、II期临床试验。该研究纳入既往接受过至少二线系统治疗的患者，旨在评估信迪利单抗单药的疗效和安全性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）等。

信迪利单抗的疗效评估

在评估信迪利单抗的疗效时，研究者采用RECIST 1.1标准对肿瘤的缓解情况进行评估。ORR定义为CR和PR的总和，CR为肿瘤完全消失且持续4周以上，PR为肿瘤最大径之和减少≥30%且持续4周以上。DCR为CR、PR和SD（疾病稳定）的总和，SD为肿瘤最大径之和减少＜30%且增加＜20%。DOR为CR或PR持续的时间，PFS为从随机化至疾病进展或任意原因死亡的时间。

信迪利单抗的安全性评估

在评估信迪利单抗的安全性时，研究者记录了治疗相关的不良事件（AEs），包括血液学和非血液学毒性。研究者采用CTCAE 5.0标准对AEs进行分级，并评估AEs与信迪利单抗的关联性。常见的血液学AEs包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少等，非血液学AEs包括皮疹、肝功能异常、腹泻等。研究者还评估了免疫相关AEs，如甲状腺功能异常、肺炎等。

信迪利单抗的疗效和安全性分析

通过对研究数据的分析，评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL的疗效和安全性。疗效方面，信迪利单抗单药治疗可获得较高的ORR，CR和PR率也较为理想，显示出良好的抗肿瘤活性。DCR较高，说明大部分患者对信迪利单抗治疗有效或疾病稳定。DOR和PFS较长，提示信迪利单抗治疗可持续发挥疗效。安全性方面，信迪利单抗单药治疗的AEs大多为轻中度，严重AEs发生率较低，免疫相关AEs可控，整体安全性良好。

总结

综上所述，信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL可获得较高的ORR，疗效确切，且安全性良好，有望成为这部分患者的新治疗选择。然而，仍需开展更多大规模、随机对照的临床研究，进一步验证信迪利单抗的疗效和安全性，并探索其与其他治疗手段的联合应用，以期为复发或难治性cHL患者带来更多的治疗获益。

姜利军

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区