肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种发生在肝内胆管上皮的恶性肿瘤，近年来其发病率呈现上升趋势，而治疗效果和预后一直较差。ICC的发病机制复杂，传统治疗方法如手术、放疗和化疗效果有限，患者生存期短，五年生存率低。然而，随着医学研究的深入，针对特定分子靶点的靶向治疗为ICC患者带来了新的希望。

FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞的增殖、分化、迁移和存活等过程。在ICC中，FGFR基因突变是常见的分子变异之一，这类突变可激活FGFR信号通路，促进肿瘤细胞的生长和扩散。因此，FGFR成为ICC治疗的重要靶点。

FGFR突变靶向药物治疗主要通过抑制FGFR激酶活性，阻断其下游信号传导，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。目前，已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

FGFR抑制剂的分类 FGFR抑制剂主要分为两大类：多靶点抑制剂和选择性FGFR抑制剂。

多靶点抑制剂：如仑伐替尼（Lenvatinib）、卡博替尼（Cabozantinib）等，它们可抑制多个FGFR亚型及其他酪氨酸激酶受体，具有较广的抗肿瘤谱。

选择性FGFR抑制剂：如厄罗替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）等，它们选择性地抑制特定FGFR亚型，具有较高的特异性和疗效。

FGFR抑制剂的临床应用 多项临床研究证实，FGFR抑制剂在FGFR突变阳性的ICC患者中具有显著的疗效。例如，在一项Ⅱ期临床试验中，仑伐替尼治疗FGFR2融合阳性的ICC患者，客观缓解率达到36%，疾病控制率高达80%，中位无进展生存期（PFS）达到9.7个月。此外，FGFR抑制剂联合其他靶向药物或免疫治疗，可能进一步提高治疗效果。

FGFR抑制剂的不良反应 虽然FGFR抑制剂为ICC患者提供了新的治疗选择，但其治疗过程中也可能出现一些不良反应，如高血压、蛋白尿、肝功能异常、皮肤毒性等。因此，在使用FGFR抑制剂时，需要密切监测患者的不良反应，并根据情况调整剂量或采取相应的对症治疗。

FGFR突变检测 在考虑FGFR抑制剂治疗前，首先需要对ICC患者进行FGFR突变的检测。目前，常用的检测方法包括基因测序、免疫组化、荧光原位杂交（FISH）等。通过检测，可筛选出FGFR突变阳性的患者，为个体化靶向治疗提供依据。

总之，FGFR抑制剂的出现为FGFR突变阳性的ICC患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和临床试验的开展，有望进一步提高ICC患者的治疗效果和生存质量。同时，针对FGFR突变的早期诊断、疗效预测、耐药机制等方面的研究，也将为ICC的精准治疗提供更多科学依据。

王珍

临沂市肿瘤医院