贝伐珠单抗治疗癌症的副作用有哪些？

贝伐珠单抗（Bevacizumab），作为一种创新性的抗血管生成药物，已成为多种实体肿瘤治疗方案中的重要一员，其中包括转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌、脑瘤等。其作用机制主要基于对血管内皮生长因子（VEGF）的抑制，通过阻断VEGF与受体的结合，从而抑制新生血管的形成，削减肿瘤的血液供应，进而抑制肿瘤的生长、侵袭与转移。尽管贝伐珠单抗为癌症治疗开辟了新的途径，然而，如所有药物一样，其应用过程中也可能伴随一系列副作用。对于接受贝伐珠单抗治疗的患者而言，充分了解并有效管理这些副作用至关重要，有助于确保治疗的顺利进行，提高生活质量，同时也能最大限度地发挥药物的抗癌效果。以下将详细阐述贝伐珠单抗治疗过程中可能遇到的七类主要副作用。

1. 高血压

高血压是贝伐珠单抗治疗中最常见的副作用之一，发生率可高达20%至40%。由于VEGF在维持正常血压稳态中起着关键作用，其抑制可能导致血管功能异常，包括内皮细胞损伤、血管收缩、血管壁重构等，从而引发血压升高。高血压可能表现为头痛、眩晕、胸闷、视物模糊等症状，严重时甚至可能诱发心脑血管并发症。因此，患者在贝伐珠单抗治疗期间应定期监测血压（至少每周一次），并在医生指导下合理调整降压药物的使用。若血压持续升高或难以控制，可能需要暂时停药或减量，甚至调整抗癌治疗方案。

2. 蛋白尿

蛋白尿是指尿液中蛋白质含量异常升高，是贝伐珠单抗治疗中另一种常见的副作用，发生率约为5%至40%。贝伐珠单抗可能通过影响肾小球滤过膜的通透性或直接损伤肾小球内皮细胞，导致蛋白尿的出现。持续或严重的蛋白尿不仅提示肾脏功能受损，还可能增加心血管疾病风险。患者在治疗期间应定期进行尿液检查（如尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值等），一旦发现蛋白尿，应根据严重程度采取相应措施，如调整药物剂量、暂时停药、使用肾保护药物等。在必要时，可能需要进行肾功能评估（如血肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率等）及肾脏超声检查，以全面评估肾脏状况。

3. 出血风险增加

贝伐珠单抗通过抑制VEGF介导的血管生成和维护，可能导致全身各部位血管脆性增加，易于破裂出血。常见表现包括鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、黏膜出血、阴道出血等轻微出血事件，以及胃肠道出血、肺出血、颅内出血等严重出血事件。患者在治疗期间应避免参与可能导致出血的活动，如剧烈运动、拔牙、外科手术等，并在医生指导下谨慎使用抗凝、抗血小板药物。一旦出现任何出血症状，无论轻重，均应及时告知医生，以便评估出血风险，必要时调整抗凝策略或暂时停用贝伐珠单抗。

4. 胃肠道出血

贝伐珠单抗对胃肠道血管的影响可能导致胃肠道黏膜缺血、溃疡形成，从而增加胃肠道出血的风险。临床表现多样，如黑便、柏油样便、呕血、持续性腹痛、恶心、呕吐、体重下降等。患者在治疗期间应密切关注消化道症状，定期进行胃镜检查（特别是有胃肠道疾病史的患者），并遵循医生建议调整饮食习惯，避免使用可能增加胃肠道出血风险的药物。若出现严重胃肠道出血，可能需要住院治疗，甚至暂停贝伐珠单抗使用直至病情稳定。

5. 血栓事件

尽管贝伐珠单抗主要通过抑制VEGF来抑制肿瘤血管生成，但长期使用可能导致机体凝血-抗凝平衡失调，增加血栓形成的风险，尤其是深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。患者在治疗前应进行血栓风险评估，如Caprini评分、Khorana评分等，并根据结果制定个体化的预防策略。治疗期间应保持适当活动，避免久坐、久卧，穿着压力梯度袜，必要时使用抗凝药物如低分子肝素。一旦出现下肢肿胀、疼痛、红斑，或突发的呼吸困难、胸痛等症状，应立即就医，排除血栓事件。

6. 肝脏损害

贝伐珠单抗对肝脏的潜在毒性不容忽视，可能导致肝酶升高、胆红素升高、肝炎、肝硬化等肝脏损害。患者在治疗期间应定期监测肝功能（包括ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶等），一旦发现异常，需在医生指导下调整贝伐珠单抗剂量或暂时停药，同时考虑使用保肝药物。对于已有肝病基础的患者，应更加密切监测肝功能，并与肝病专科医师协作制定治疗方案。

7. 神经系统症状

部分患者在接受贝伐珠单抗治疗后可能出现神经系统症状，如头痛、头晕、眩晕、视觉障碍（包括视力下降、视物模糊、闪光感、视野缺失等）、脑水肿等。这些症状可能与贝伐珠单抗影响脑血管内皮功能，导致脑血管渗透性增加、水肿形成有关。患者在治疗期间应密切关注神经系统症状，定期进行眼科检查（如视力、眼底、视野、眼压等），必要时进行头颅MRI等神经影像学检查。一旦出现严重或持续的神经系统症状，可能需要调整贝伐珠单抗剂量或暂时停药，并在神经科医师指导下进行针对性治疗。

总结而言，贝伐珠单抗作为一类重要的抗肿瘤药物，在改善癌症患者预后的同时，也可能带来一系列副作用。患者在接受贝伐珠单抗治疗期间，务必与医疗团队保持紧密沟通，定期进行相关检查，及时报告任何不适症状，以便医生能适时调整治疗方案，有效管理副作用，保障治疗的安全性和有效性。通过积极的监测、干预与管理，有望在最大程度上降低副作用对患者生活质量的影响，实现抗癌治疗的最大收益。

唐科忠

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区