费城染色阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的血液恶性肿瘤，其特征为克隆性异常增殖的前体B细胞或T细胞在骨髓中积聚，导致正常血细胞生成受阻。费城染色阳性（Ph+）是指在白血病细胞中存在费城染色体异常，即BCR-ABL1基因融合，这种融合基因导致了细胞的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。Ph+ ALL是一种预后较差的亚型，但随着靶向治疗的发展，其治疗策略已经取得了显著进展。

Ph+ ALL的流行病学和分子学特征

Ph+ ALL占所有ALL的25-30%，成人中比例更高，可达40-50%。它更常见于青年和中年人群，且男性发病率略高于女性。Ph+ ALL的分子学特征是BCR-ABL1融合基因的存在，该基因编码的蛋白是一种酪氨酸激酶，导致细胞内信号传导异常活化，促进了细胞的增殖和抗凋亡。

Ph+ ALL的传统治疗

传统治疗包括化疗和造血干细胞移植（HSCT）。化疗通常包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，旨在消除白血病细胞并恢复正常造血功能。然而，Ph+ ALL患者对传统化疗的反应不佳，复发率高，长期生存率低。因此，HSCT成为首选的巩固治疗手段，尤其是对于年轻患者和化疗反应良好的患者。

Ph+ ALL的靶向治疗

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：伊马替尼是第一代ABL1激酶抑制剂，它通过竞争性抑制ABL1激酶活性，阻断了BCR-ABL1的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。伊马替尼的引入显著改善了Ph+ ALL患者的预后，成为Ph+ ALL治疗的基石。随着时间的推移，第二代和第三代TKIs如达沙替尼、尼洛替尼和波那替尼等也相继问世，它们具有更强的激酶抑制活性和更少的耐药性。

免疫治疗：随着免疫治疗的发展，CD19和CD22的单克隆抗体如利妥昔单抗和贝林妥欧单抗等被用于Ph+ ALL的治疗。这些抗体通过与白血病细胞表面的CD19或CD22结合，引导免疫细胞识别和清除白血病细胞。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种新型免疫治疗手段，通过将患者的T细胞改造为表达特定抗原受体的细胞，增强了T细胞对白血病细胞的特异性杀伤能力。

综合治疗策略

Ph+ ALL的综合治疗策略包括TKIs和化疗的联合应用，以及在合适的情况下进行HSCT。TKIs可以提高化疗的疗效，减少复发，并作为维持治疗延长无病生存期。对于适合HSCT的患者，TKIs可以在移植前后使用，以提高移植成功率和降低复发风险。此外，免疫治疗也越来越多地被纳入综合治疗计划，以增强对Ph+ ALL的疗效。

总结

Ph+ ALL的治疗已经从传统的化疗和HSCT发展到包括TKIs和免疫治疗在内的综合治疗。随着新型药物和治疗手段的不断出现，Ph+ ALL患者的预后正在逐步改善。然而，耐药性和复发仍是治疗中的挑战，需要进一步的研究来探索更有效的个体化治疗策略。

刘振

南阳市中心医院