胃癌的机制

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且治疗手段多样。本文旨在探讨胃癌的发病机制，并着重讨论合理用药的重要性，以期为患者提供更为科学、有效的治疗指导。

胃癌的发病机制

胃癌的发病是一个多因素、多阶段的过程，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素的相互作用。以下是胃癌发病的一些主要机制：

遗传因素

：部分胃癌患者存在家族遗传倾向，特定的遗传变异会增加个体患胃癌的风险。例如，E-钙粘蛋白(E-cadherin)基因突变与遗传性弥漫型胃癌的发生有关。此外，BRCA1/2基因突变携带者也具有较高的胃癌发病风险。

幽门螺杆菌感染

：幽门螺杆菌是一种常见的胃部感染细菌，长期感染可导致慢性胃炎、胃溃疡，进而增加胃癌的风险。幽门螺杆菌感染通过引起胃黏膜的慢性炎症反应，促使细胞凋亡和增殖失衡，增加基因突变的风险。

饮食习惯

：高盐、高脂、熏制食品的长期摄入，以及新鲜蔬菜水果摄入不足，均与胃癌的发生有关。高盐饮食可损伤胃黏膜，增加幽门螺杆菌感染的机会；高脂饮食可刺激胃酸分泌，诱发胃炎和胃溃疡；熏制食品中的亚硝酸盐和多环芳烃等致癌物质可增加胃癌风险。

慢性炎症

：长期的胃部炎症，如慢性萎缩性胃炎、胃息肉等，可导致胃黏膜细胞的基因突变，增加癌变风险。慢性炎症可导致细胞增殖失控、DNA损伤累积，促进胃癌的发生。

细胞信号传导异常

：胃癌细胞中常见的信号传导通路异常，如HER2过表达、PI3K/AKT/mTOR通路激活等，可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。这些异常信号通路的激活与肿瘤微环境、遗传和表观遗传等多种因素有关。

胃癌的合理用药

胃癌的治疗需要综合考虑患者的具体状况，包括肿瘤的分期、患者的整体健康状况等。合理用药是提高治疗效果、减少副作用的关键。以下是胃癌治疗中常用的药物和策略：

化疗

：化疗是胃癌治疗的主要手段之一，通过药物杀死或抑制癌细胞的生长。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂、伊立替康等。合理用药需根据患者的耐受性和反应调整剂量和疗程。例如，对于HER2阴性的晚期胃癌患者，可采用氟尿嘧啶联合顺铂或奥沙利铂的方案；对于HER2阳性患者，可联合曲妥珠单抗进行靶向治疗。

靶向治疗

：针对特定分子靶点的治疗，如HER2阳性胃癌患者可使用曲妥珠单抗。靶向治疗可以减少对正常细胞的损害，提高治疗的精准性。除HER2外，其他潜在的靶点还包括VEGF、EGFR等。选择合适的靶向药物需要进行相应的分子检测。

免疫治疗

：通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。免疫治疗在某些胃癌患者中显示出良好的疗效，但需严格筛选适合的患者。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。免疫治疗的疗效与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、PD-L1表达水平等因素有关。

支持性治疗

：包括止痛、抗感染、营养支持等，旨在减轻患者的症状和提高生活质量。对于晚期胃癌患者，支持性治疗尤为重要，可改善患者的预后。例如，对于伴有出血、梗阻等并发症的患者，可采取内镜下止血、支架置入等姑息治疗措施。

个体化治疗

：根据患者的基因突变、肿瘤微环境等特点，制定个体化的治疗方案。例如，对于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的胃癌患者，可采用免疫治疗；对于FGFR2基因融合的患者，可采用FGFR抑制剂治疗。

结语

胃癌的发病机制复杂，治疗需个体化。合理用药不仅要求医生具备丰富的专业知识，还需要患者积极配合和信任。通过多学科团队的合作，为患者提供综合治疗方案，可以显著提高胃癌患者的治疗效果和生活质量。未来，随着医学研究的深入，我们期待更多创新药物和治疗方法的出现，为胃癌患者带来新的希望。同时，加强胃癌的早期筛查和预防，改善生活习惯，对于降低胃癌的发病率和死亡率也具有重要意义。

张大良

柘城县人民医院南关院区