胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后不佳。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，FGFR突变型的胆管癌已成为研究的热点。本文将对FGFR突变的胆管癌及其靶向治疗进行综述，探讨精准医疗在胆管癌治疗中的应用前景。

一、FGFR在胆管癌中的作用

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，由FGFR1-4四个亚型组成。FGFR家族在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥重要作用。研究表明，FGFR基因突变、融合或过表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中，FGFR2基因融合是最常见的FGFR变异形式，发生率约为10-20%。FGFR2基因融合可导致FGFR2信号通路持续激活，促进胆管癌细胞的增殖和侵袭。

二、FGFR靶向治疗的研究进展

FGFR抑制剂的研发

针对FGFR突变的胆管癌，开发特异性的FGFR抑制剂是治疗的关键。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547、Infigratinib等。这些药物通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR抑制剂的临床研究

近年来，多项临床研究评估了FGFR抑制剂在胆管癌中的疗效和安全性。例如，一项Ⅱ期临床研究纳入了FGFR2融合阳性的胆管癌患者，接受Infigratinib治疗，客观缓解率为23%，中位无进展生存期为7.3个月，显示出良好的疗效和耐受性。这些研究结果为FGFR抑制剂在胆管癌靶向治疗中的应用提供了依据。

三、FGFR靶向治疗的挑战与展望

患者筛选

FGFR靶向治疗的成功关键在于准确识别FGFR突变的患者。目前，FGFR突变的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等。未来需要建立更加标准化、高灵敏度的检测方法，以提高FGFR突变的检出率。

耐药机制

FGFR抑制剂治疗过程中可能出现耐药现象。目前研究发现，FGFR基因二次突变、旁路激活等是导致耐药的潜在机制。针对耐药机制的研究有助于开发新的治疗策略，克服耐药问题。

联合治疗

单一靶向治疗可能难以取得持久的疗效。未来可探索FGFR抑制剂与其他药物（如化疗、免疫治疗等）的联合治疗，以提高治疗效果。

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌的精准医疗提供了新的思路。随着FGFR抑制剂的不断研发和临床研究的深入，有望为FGFR突变的胆管癌患者带来更加有效的治疗选择。同时，也需要加强FGFR突变的检测、耐药机制的研究和联合治疗的探索，以克服治疗过程中的挑战，进一步提高胆管癌患者的生活质量和生存预后。

林洁涛

广州中医药大学第一附属医院