胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。随着分子靶向治疗的兴起，胆管癌的治疗模式正在发生变革。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变是胆管癌中常见的一种驱动基因突变，FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。

胆管癌的病理特征与治疗挑战

胆管癌是一种罕见但致命的癌症，其病理复杂多变，治疗手段相对有限。由于胆管癌早期症状不明显，很多患者确诊时已处于晚期，这使得手术切除成为治疗的主要方式，但手术机会往往受限于肿瘤的位置和扩散情况。化疗和放疗是辅助手术的主要治疗手段，但效果并不理想，且副作用较大。因此，寻找新的治疗方法成为了医学研究的重要任务。

FGFR基因突变与胆管癌

FGFR基因家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥重要作用。研究发现，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR2基因融合或突变，导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FGFR2基因融合或突变会引起FGFR信号通路的持续性激活，这种激活状态会促进肿瘤细胞的无序增殖，增强侵袭能力，甚至促进肿瘤血管生成，为肿瘤的进一步发展和转移提供条件。因此，FGFR2基因融合或突变的胆管癌患者预后往往较差，需要新的治疗手段来改善治疗结果。

FGFR靶向治疗的原理与进展

FGFR靶向治疗通过特异性抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌治疗中显示出良好的疗效和安全性。Pemigatinib是一种口服的FGFR1/2/3多靶点抑制剂，其在胆管癌中的疗效已得到多项临床研究证实。2020年4月，Pemigatinib获得FDA批准，成为首个用于治疗携带FGFR2基因融合或重排胆管癌患者的FGFR靶向药物。

Pemigatinib的批准是基于一项名为FIGHT-202的全球多中心、单臂、开放标签的II期临床研究。该研究结果显示，Pemigatinib治疗FGFR2基因融合或重排胆管癌患者的客观缓解率为35.5%，中位持续缓解时间为9.1个月，疾病控制率为82%。这些数据表明，Pemigatinib可以显著改善FGFR2基因融合或重排胆管癌患者的预后。

FGFR靶向治疗的优势与挑战

FGFR靶向治疗的优势在于其精准性和个体化。与传统化疗相比，FGFR抑制剂具有更高的选择性，能够减少对正常细胞的损害，降低不良反应发生率。此外，通过基因检测，可以筛选出携带FGFR基因突变的胆管癌患者，实现精准治疗。这不仅提高了治疗效果，还避免了无效治疗带来的经济和精神负担。

然而，FGFR靶向治疗也面临一些挑战。首先，FGFR基因突变的检测存在一定难度，需要专业的基因检测技术。其次，FGFR抑制剂可能产生耐药性，需要进一步研究克服耐药的策略。此外，FGFR靶向治疗的费用较高，给患者带来一定的经济负担。

未来展望

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，相信FGFR靶向治疗将在胆管癌的精准医疗中发挥更大的作用。对于携带FGFR基因突变的胆管癌患者，FGFR靶向治疗是一种有效的治疗选择，值得在临床上进一步推广和应用。未来，我们期待更多FGFR抑制剂的研发和应用，为胆管癌患者带来更多的治疗选择和希望。

同时，未来的研究需要集中在以下几个方面：一是提高FGFR基因突变检测的准确性和可及性，以便更多患者能够接受精准治疗；二是探索新的治疗策略，以克服FGFR抑制剂的耐药性问题；三是降低FGFR靶向治疗的费用，使更多患者能够负担得起这种先进的治疗方式。通过这些努力，我们有望在未来实现对胆管癌更有效的治疗，改善患者的生存质量和预后。

黄群

华中科技大学同济医学院附属协和医院本部