非小细胞肺癌治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的85%。近年来，随着分子靶向治疗的兴起，针对特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了更多治疗选择。RET基因突变作为一种罕见的驱动基因突变，其在NSCLC中的发生率约为1-2%。本文将详细介绍RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的疾病原理知识。

一、RET基因突变的分子机制

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其编码的蛋白参与细胞信号传导、增殖、分化和存活等过程。RET基因突变主要包括基因融合和点突变两种类型。在NSCLC中，RET基因融合是最常见的突变类型，其发生率约为1-2%。RET基因融合导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、RET突变NSCLC的临床表现

RET突变NSCLC患者的临床表现与非突变NSCLC患者相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。部分患者可伴有杵状指、骨关节病等副癌综合征。影像学检查可见肺部肿块、肺门淋巴结肿大等征象。确诊依赖于病理活检和基因检测。

三、RET突变NSCLC的治疗进展

多激酶抑制剂（MKI） 对于RET突变NSCLC患者，首选的治疗方式为多激酶抑制剂（MKI），如卡博替尼、凡德他尼等。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，MKI治疗RET突变NSCLC的客观缓解率（ORR）可达50-70%，中位无进展生存（PFS）可达10-20个月。

特异性RET抑制剂 近年来，针对RET突变的特异性抑制剂如塞尔帕替尼、普雷西替尼等陆续获批上市。这些药物具有更高的选择性和特异性，可有效抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究显示，特异性RET抑制剂治疗RET突变NSCLC的ORR可达70-80%，PFS可达20-30个月。

免疫治疗 部分RET突变NSCLC患者可获得免疫治疗的获益。PD-L1高表达的患者可从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益。此外，针对RET突变的细胞毒性T细胞（CTLs）也在临床研究中显示出一定的疗效。

综合治疗 对于晚期RET突变NSCLC患者，可考虑靶向治疗联合化疗、放疗等综合治疗策略，以提高疗效和延长生存时间。

总之，随着对RET基因突变机制的深入认识，针对RET突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗手段不断丰富和优化。多激酶抑制剂和特异性RET抑制剂为RET突变NSCLC患者提供了有效的治疗选择。未来，针对RET突变的免疫治疗和细胞治疗等新疗法有望进一步提高患者的疗效和生存获益。

叶辉

宁德师范学院附属宁德市医院东侨院区