胆管癌新药治疗：精准医疗的新篇章

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。由于其早期症状不明显，诊断困难，且预后较差，胆管癌的治疗效果一直不尽如人意。近年来，随着分子生物学技术的发展，尤其是FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为胆管癌的治疗带来了新的希望。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其信号通路在细胞增殖、分化和存活等过程中发挥重要作用。FGFR基因突变是胆管癌中最常见的基因改变之一，约占胆管癌患者的10-20%。FGFR突变主要通过激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进胆管癌细胞的增殖和侵袭。

二、FGFR抑制剂的研发进展

针对FGFR突变的胆管癌患者，开发FGFR抑制剂已成为精准医疗的重要方向。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，部分药物已取得显著疗效。

Infigratinib：Infigratinib是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，已在多项临床试验中显示出良好的疗效和安全性。一项Ⅱ期临床试验显示，Infigratinib治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达23.1%，中位无进展生存期（PFS）达7.3个月。

Pemigatinib：Pemigatinib是一种口服的FGFRα选择性抑制剂，已在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中显示出对FGFR2融合/重排胆管癌患者的疗效。2020年，美国FDA已批准Pemigatinib用于治疗化疗后进展的FGFR2融合/重排胆管癌患者。

Erdafitinib：Erdafitinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FGFR1-4等多个靶点。Ⅱ期临床试验显示，Erdafitinib治疗FGFR突变胆管癌患者的ORR达31.3%，PFS达6.2个月。

三、手术治疗在FGFR突变胆管癌中的应用

对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，手术切除仍是首选治疗方法。然而，由于胆管癌早期诊断困难，多数患者在确诊时已失去手术机会。即使能够手术切除，术后复发率仍较高，预后较差。因此，在手术切除的基础上，联合FGFR抑制剂的围手术期治疗已成为胆管癌综合治疗的重要方向。

新辅助化疗：对于局部进展期胆管癌患者，可考虑在手术前给予FGFR抑制剂联合化疗，以期缩小肿瘤体积，提高手术切除率。

辅助化疗：对于已行手术切除的胆管癌患者，术后可给予FGFR抑制剂联合化疗，以期降低术后复发风险，延长无病生存期。

总之，FGFR抑制剂的研发为胆管癌的治疗带来了新的希望。对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，手术切除联合FGFR抑制剂的围手术期治疗有望改善患者的预后。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和临床应用，胆管癌的精准治疗必将迈入新的篇章。

赵一鸣

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区