头颈部肿瘤是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下,对人类健康构成了严重威胁。据GLOBOCAN 2020数据库的数据显示,全球每年新发病例约93万,死亡病例高达46.7万,而在中国,每年新发病例超过13万,死亡病例接近7万。头颈部肿瘤中,头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)占据了绝大多数,其中70%~80%的患者初诊时已为局部晚期(Ⅲ或Ⅳ期),并有高达90%的局部晚期或转移性HNSCC患者会转移至局部引流淋巴结。对于这些患者,即使经过综合治疗,2年内复发的比例仍然高达40%~60%,而传统化疗或靶向治疗后中位生存时间仅有1年左右,5年生存率不足10%。
近年来,随着免疫治疗技术的快速发展,免疫检查点抑制剂(ICIs)成为了治疗HNSCC的新选择。ICIs通过阻断免疫检查点,恢复机体的抗肿瘤免疫反应,显示出较好的治疗效果。研究表明,与经典的EXTREME方案相比,ICIs在局部晚期不可切除和/或远处转移的HNSCC挽救性治疗中,能够实现更长久的肿瘤控制效果。尽管目前短期随访数据尚未显示生存期获益,但以免疫治疗为主的综合诱导治疗方案的病理控制率已显示出积极的结果。
然而,在免疫治疗的应用过程中,针对有效患者人群及生物标志物的筛选、疗效评定、肿瘤超进展判定及严重免疫相关不良事件(irAEs)的诊断处理等方面,尚未取得广泛共识。因此,制定专家共识,为头颈部肿瘤的免疫治疗提供个体化方案,具有重要的指导意义。
首先,个体化治疗方案的制定需要基于患者具体的病理特征和生物标志物。研究表明,PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)等生物标志物与ICIs的疗效密切相关。因此,在治疗前,应通过精准检测这些生物标志物,为患者选择合适的免疫治疗方案提供依据。
其次,疗效评定是免疫治疗中的关键环节。与传统化疗或靶向治疗不同,免疫治疗的疗效评定需要考虑肿瘤的免疫反应和免疫相关反应模式。因此,应采用免疫治疗特有的疗效评定标准,如免疫相关反应评估标准(irRECIST),以更准确地评估治疗效果。
此外,肿瘤超进展的判定也是免疫治疗中需要关注的问题。肿瘤超进展是指在接受免疫治疗后,肿瘤体积迅速增大的现象。这种现象可能与患者的基因背景和免疫状态有关。因此,在治疗过程中,应密切监测肿瘤的变化,及时发现并处理肿瘤超进展。
最后,严重免疫相关不良事件(irAEs)的诊断和处理也是免疫治疗中的重要内容。irAEs可能涉及多个器官系统,如皮肤、肝脏、肺、心脏等。因此,应加强对irAEs的认识和培训,提高对irAEs的识别和处理能力,以降低irAEs对患者的影响。
综上所述,头颈部肿瘤免疫治疗的个体化方案需要综合考虑患者的病理特征、生物标志物、疗效评定、肿瘤超进展和严重免疫相关不良事件等多个方面。制定专家共识,为临床医生提供科学、规范的指导,有助于提高头颈部肿瘤免疫治疗的疗效和安全性,改善患者的预后。随着免疫治疗技术的不断进步和研究的深入,相信未来会有更多的个体化治疗方案出现,为头颈部肿瘤患者带来更多的希望。
张艳
中南大学湘雅二医院