胆管癌你了解吗？

胆管癌是一种较为罕见但致命的恶性肿瘤，它起源于胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学技术的发展，针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者，药物治疗取得了显著进展。本文将详细介绍FGFR突变的胆管癌的特点以及药物治疗的最新研究进展。

一、胆管癌概述 胆管癌分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两种类型，其中肝外胆管癌较为常见。胆管癌的发病率较低，但预后较差，五年生存率仅为5%-15%。胆管癌的病因尚不完全明确，可能与胆石症、胆管炎、肝硬化等多种因素有关。

二、FGFR突变与胆管癌 FGFR是一类细胞表面受体，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变、融合或过表达可导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。研究发现，FGFR突变在胆管癌患者中较为常见，尤其是FGFR2融合突变，发生率约为10%-16%。

三、FGFR突变胆管癌的药物治疗策略 1. FGFR抑制剂 针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂是一种有效的治疗手段。FGFR抑制剂通过竞争性结合FGFR，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、AZD4547、Pemigatinib等。

联合治疗 FGFR抑制剂单药治疗可能存在疗效不佳或耐药性的问题。因此，联合治疗成为提高疗效的重要策略。联合治疗包括FGFR抑制剂与其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物的组合。研究表明，FGFR抑制剂与化疗药物联合使用可提高胆管癌患者的客观缓解率和生存期。

四、FGFR抑制剂的临床试验进展 1. Pemigatinib Pemigatinib是一种口服FGFR抑制剂，已在美国获得批准用于治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。FIGHT-202研究结果显示，Pemigatinib单药治疗的客观缓解率为35.5%，中位无进展生存期为6.9个月。

Infigratinib Infigratinib是一种FGFR1-3抑制剂，用于治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者。ICONIC研究结果显示，Infigratinib单药治疗的客观缓解率为23.1%，中位无进展生存期为7.3个月。

其他FGFR抑制剂 除Pemigatinib和Infigratinib外，还有其他FGFR抑制剂如BGJ398、AZD4547等正在进行临床试验，以评估其在FGFR突变胆管癌患者中的疗效和安全性。

五、总结 FGFR突变是胆管癌的重要分子标志物之一，针对FGFR突变的药物治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。FGFR抑制剂单药治疗及联合治疗的临床研究正在积极开展，有望为胆管癌患者提供更有效的治疗方案。同时，我们应关注FGFR抑制剂的耐药性问题，探索新的治疗策略以克服耐药性，进一步提高胆管癌患者的预后。

季翔

山东大学齐鲁医院