胆管癌的疾病介绍

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，发病机制复杂，预后较差。近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者提供了新的治疗选择。本文将详细介绍FGFR突变的胆管癌的药物治疗进展。

一、胆管癌概述 胆管癌是指发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。胆管癌的发病率较低，但预后较差，5年生存率低于10%。胆管癌的病因尚不完全明确，可能与胆石症、慢性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等因素有关。

二、FGFR突变在胆管癌中的作用 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR基因突变、融合或过表达等异常激活可导致肿瘤的发生和发展。研究发现，约10%-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变，其中以FGFR2基因融合最为常见。FGFR突变的胆管癌患者往往预后较差，亟需新的治疗手段。

三、FGFR突变胆管癌的药物治疗进展 1. FGFR抑制剂 FGFR抑制剂通过特异性抑制FGFR的活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多款FGFR抑制剂在胆管癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。 - 厄达替尼：厄达替尼是一种口服FGFR抑制剂，可有效抑制FGFR1-4的活性。一项多中心、单臂、II期临床研究显示，厄达替尼治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者，客观缓解率（ORR）达35.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，且耐受性良好。 - 培美替尼：培美替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FGFR1-4、VEGFR1-3等多个靶点。一项II期临床研究显示，培美替尼治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者，ORR达23.9%，中位PFS为6.9个月，且不良反应可控。

联合治疗 为进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，联合治疗方案也在积极探索中。

FGFR抑制剂联合化疗：一项II期临床研究显示，厄达替尼联合吉西他滨+顺铂（GC方案）治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者，ORR达76%，中位PFS为12.9个月，疗效显著优于单药治疗。

FGFR抑制剂联合免疫治疗：免疫治疗在胆管癌中显示出一定的疗效，联合FGFR抑制剂可能进一步增强抗肿瘤作用。一项Ib期临床研究显示，厄达替尼联合帕博利珠单抗治疗FGFR突变的胆管癌患者，ORR达40%，疗效令人鼓舞。

四、总结与展望 FGFR突变胆管癌的靶向治疗取得了重要进展，FGFR抑制剂单药或联合治疗均显示出较好的疗效和安全性。未来，进一步优化FGFR抑制剂的剂量、疗程，探索更多有效的联合治疗方案，有望为FGFR突变胆管癌患者带来更大的生存获益。同时，针对FGFR突变的胆管癌患者，开展精准诊断和个体化治疗，将有助于提高治疗的针对性和有效性。

朱卫平

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区