弥漫大B淋巴瘤的疾病原理

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型之一，占据了所有NHL病例的30%至40%。它以快速增长和侵袭性为特点，对患者的生命健康构成严重威胁。本文将深入探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的非手术治疗原理，包括病理生理机制、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植等多种治疗手段。

弥漫大B细胞淋巴瘤的病理生理机制

DLBCL起源于B淋巴细胞，这些细胞在正常的免疫反应中扮演着关键角色。在DLBCL中，B细胞因基因突变而失去控制，开始无限制地增殖并侵犯周围组织。这种异常增殖可能是由遗传易感性、环境暴露以及慢性感染等多种因素触发。例如，某些特定的染色体易位，如t(14;18)，会导致B细胞抗原受体信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

化疗：非手术治疗的核心

化疗是DLBCL非手术治疗的主要手段，其原理是通过干扰癌细胞的DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤生长。常用的化疗方案包括R-CHOP，即利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松的联合使用，已被证实对大多数DLBCL患者有效。环磷酰胺作为一种烷化剂，可以破坏癌细胞的DNA；多柔比星通过嵌入DNA双螺旋结构，干扰RNA转录；长春新碱则通过抑制微管聚合，阻止细胞分裂；泼尼松则具有抗炎和免疫抑制作用，减少肿瘤微环境中的炎症反应。

靶向治疗：精确打击癌细胞

靶向治疗通过特异性地作用于癌细胞上的分子靶点，减少对正常细胞的损害。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过与B细胞表面的CD20抗原结合，诱导细胞凋亡和免疫介导的细胞杀伤。此外，某些小分子药物，如BTK抑制剂和PI3Kδ抑制剂，通过抑制B细胞受体信号通路中的关键酶，抑制DLBCL细胞的增殖和存活。

免疫治疗：激活机体自身防御

免疫治疗通过激活或增强患者的免疫系统来识别和攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除癌细胞对T细胞的免疫逃逸，从而提高机体对肿瘤的免疫反应。此外，CAR-T细胞疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并杀死表达特定抗原的肿瘤细胞，为DLBCL的治疗提供了新的策略。

放疗：局部控制肿瘤生长

对于部分患者，放疗可以作为化疗的补充，用于控制局部肿瘤的生长。放疗通过高能射线破坏癌细胞的DNA，阻止其增殖。对于不能耐受化疗或化疗无效的患者，放疗可以作为一种有效的局部治疗手段。此外，对于化疗后仍有残留病灶的患者，放疗也可用于提高局部控制率。

造血干细胞移植：高风险患者的最后选择

对于高风险或复发的DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）可以作为一种治疗选择。HSCT分为自体和异体两种，自体HSCT通过清除体内的癌细胞和正常造血细胞后，再将患者自身的健康造血干细胞移植回体内，以恢复其正常的造血功能。异体HSCT则使用供者的造血干细胞，除了具有清除肿瘤细胞的作用外，还可以提供移植物抗肿瘤效应，进一步增强治疗效果。

结语

弥漫大B细胞淋巴瘤的非手术治疗涉及多种治疗手段，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等。这些治疗策略的联合应用，旨在最大限度地抑制肿瘤生长，延长患者生存期，并提高生活质量。随着医学技术的不断进步，未来可能会有更多创新的治疗方法应用于DLBCL的治疗中。例如，基因组学和蛋白质组学的研究有助于识别新的分子靶点，开发更有效的靶向治疗药物；免疫治疗的进一步发展，如新型CAR-T细胞疗法和肿瘤疫苗，有望为DLBCL患者提供更多的治疗选择。总之，DLBCL的治疗策略正在不断发展和完善，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

孙丽华

北京大学深圳医院