KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，约占所有肺癌的85%。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，在所有NSCLC患者中占比约25%。KRASG12C突变是KRAS突变中的一种特定类型，其发生率约为13%。针对KRASG12C突变NSCLC的一线治疗策略近年来取得了重要进展，本文将对这些最新进展进行综述。

KRASG12C突变NSCLC的特点

KRASG12C突变型NSCLC具有以下特点：多为肺腺癌，常有吸烟史；中位年龄较年轻；女性较多；预后较KRAS其他突变亚型稍好。KRASG12C突变型NSCLC对传统化疗、靶向治疗和免疫治疗的反应均不佳，是临床上的治疗难题。

KRASG12C突变NSCLC的传统治疗

对于KRASG12C突变NSCLC，传统治疗以化疗为主，常用的化疗方案包括含铂双药化疗（如顺铂+培美曲塞、卡铂+紫杉醇等）。然而，KRASG12C突变NSCLC对化疗的有效率较低（约30%），中位无进展生存期（PFS）仅约5个月，中位总生存期（OS）不足1年。此外，化疗的毒副反应较大，患者耐受性差。

KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗

近年来，针对KRASG12C突变的靶向治疗取得了突破性进展。KRASG12C抑制剂通过直接抑制KRASG12C蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。目前已有多个KRASG12C抑制剂进入临床研究阶段，如Sotorasib、Adagrasib等。

Sotorasib是一种口服的KRASG12C抑制剂，其Ⅱ期临床研究（CodeBreaK100）结果显示，在KRASG12C突变NSCLC患者中，Sotorasib单药治疗的客观缓解率（ORR）为37.1%，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。基于该研究结果，Sotorasib已在美国、欧洲等地获批上市，成为首个获批用于KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗药物。

Adagrasib是另一种口服的KRASG12C抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床研究（KRYSTAL-1）结果显示，在KRASG12C突变NSCLC患者中，Adagrasib单药治疗的ORR为43%，中位PFS为6.5个月，中位OS为14个月。Adagrasib单药治疗的疗效和Sotorasib相当，且毒副反应较轻。Adagrasib也已在美国获批上市。

KRASG12C突变NSCLC的免疫治疗

KRASG12C突变型NSCLC对免疫治疗的反应不佳，单药免疫治疗的有效率仅为10-20%。然而，免疫联合治疗（如免疫+化疗、免疫+靶向治疗等）可能提高KRASG12C突变NSCLC的疗效。目前，多项免疫联合治疗的临床研究正在进行中。

结论

综上所述，针对KRASG12C突变NSCLC的一线治疗策略已取得重要进展。KRASG12C抑制剂的上市为KRASG12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。未来，免疫联合治疗等新策略有望进一步提高KRASG12C突变NSCLC的疗效，改善患者预后。相信随着更多临床研究的开展，KRASG12C突变NSCLC的一线治疗将不断优化，为患者带来更多获益。

胡兴胜

中国医学科学院肿瘤医院