急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，尤其在老年人群中更为常见。AML的发病机制复杂，涉及多种基因突变，这些突变导致细胞分化、增殖失控，最终形成白血病。本文将介绍AML中常见的几种基因突变及其对应的靶向治疗药物。

AML中常见的基因突变

FLT3突变

：FLT3是一种受体酪氨酸激酶，在细胞信号传导中起关键作用。FLT3突变是AML中最常见的基因突变之一，包括内部串联重复（ITD）和D835突变。

NPM1突变

：NPM1是一种核磷蛋白，参与核质运输和核糖体生物合成。NPM1突变导致其异常定位，影响细胞的正常功能。

CEBPA双突变

：CEBPA是一个转录因子，参与细胞分化。CEBPA双突变会导致其功能丧失，影响正常造血。

TP53突变

：TP53是细胞周期的重要调节因子，其突变会导致细胞周期失控，促进肿瘤形成。

RUNX1-RUNX1T1融合基因

：RUNX1和RUNX1T1融合基因会导致RUNX1功能丧失，影响细胞分化。

针对这些突变的靶向治疗药物

FLT3抑制剂

：针对FLT3突变的AML患者，目前已经有多种FLT3抑制剂被开发并用于临床，如吉非替尼（Quizartinib）和米哚妥林（Midostaurin）。这些药物能够抑制FLT3的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

IDH1/2抑制剂

：对于携带IDH1或IDH2突变的AML患者，IDH1/2抑制剂如伊多沙尼（Ivosidenib）和恩萨尼（Enasidenib）能够抑制突变IDH蛋白的活性，恢复正常的代谢途径。

BCL-2抑制剂

：BCL-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可导致细胞凋亡受阻。BCL-2抑制剂如维奈托克（Venetoclax）通过抑制BCL-2的活性，促进肿瘤细胞的凋亡。

Hedgehog通路抑制剂

：对于某些携带Hedgehog通路异常激活的AML患者，Hedgehog通路抑制剂如维莫德吉（Vismodegib）和索尼德吉（Sonidegib）能够抑制Hedgehog通路，抑制肿瘤生长。

靶向化疗药物

：某些靶向化疗药物能够针对特定的突变基因，如地西他滨（Decitabine）和阿扎胞苷（Azacitidine），它们能够改变DNA甲基化状态，影响基因表达。

结语

AML是一种多基因突变相关的疾病，针对这些突变的靶向治疗药物为AML患者提供了新的治疗选择。然而，每种药物的疗效和适应症都有所不同，需要根据患者的具体基因突变情况和病情来选择合适的治疗方案。此外，靶向治疗药物的研究和开发仍在持续进行中，未来可能会有更多的新药问世，为AML患者带来更多希望。

刘德慧

赣州市人民医院南院区