边缘区淋巴瘤的病理知识

边缘区淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有NHL的3-10%。MCL的特点是起源于淋巴组织中的边缘区B细胞，具有独特的病理特征和临床表现。本文将详细阐述MCL的病理知识，并提供合理用药的指导。

一、MCL的病理学特点

组织学特征 MCL的组织学类型多样，包括经典型、多形型、小细胞型、原浆细胞样型等。经典型MCL细胞体积中等，核呈卵圆形或肾形，染色质粗糙，核仁不明显。多形型MCL细胞形态多样，包括小淋巴细胞、中心母细胞、免疫母细胞等。小细胞型MCL细胞体积小，核呈圆形或卵圆形，染色质致密。原浆细胞样型MCL细胞体积大，核呈圆形或卵圆形，染色质粗糙，核仁明显。

免疫表型特征 MCL细胞表达B细胞表面标志，如CD19、CD20、CD22、CD79a等。此外，MCL细胞还表达CD5、Cyclin D1等特异性标志。CD5是一种T细胞标志，但约10%的B细胞也可表达CD5，称为CD5阳性B细胞。MCL细胞为CD5阳性B细胞，是其免疫表型特征之一。Cyclin D1是一种细胞周期蛋白，MCL细胞表达Cyclin D1，与t(11;14)(q13;q32)染色体易位有关。

分子遗传学特征 MCL细胞具有t(11;14)(q13;q32)染色体易位，导致CCND1基因与IgH基因融合，使CCND1基因过表达。CCND1是一种细胞周期蛋白，参与细胞周期调控。CCND1过表达导致细胞周期失控，促进细胞增殖。除t(11;14)外，MCL细胞还常伴有其他染色体异常，如TP53基因突变、17p缺失等，与MCL的发病机制和预后相关。

二、MCL的临床表现

常见症状 MCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻、乏力等。淋巴结受累部位以颈部、腋窝、腹股沟为主，也可累及纵隔、腹腔等深部淋巴结。部分患者可出现肝脾肿大、骨髓侵犯等全身受累表现。

临床分期 MCL的临床分期采用Ann Arbor分期系统，分为Ⅰ-Ⅳ期。Ⅰ-Ⅱ期为早期，Ⅲ-Ⅳ期为晚期。分期越高，预后越差。

预后因素 MCL的预后因素包括年龄、ECOG评分、Lugano分期、骨髓侵犯、IPI评分等。高龄、高IPI评分是不良预后因素。

三、MCL的合理用药

化疗 MCL的一线治疗方案为联合化疗，常用方案包括R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。二线治疗方案为单药或联合化疗，常用药物包括苯达莫司汀、吉西他滨、来普唑等。

靶向治疗 CD20单抗利妥昔单抗是MCL的靶向治疗药物，可与化疗联合应用，提高疗效。其他靶向治疗药物如BTK抑制剂伊布替尼、PI3K抑制剂Copanlisib等，可用于复发难治性MCL的治疗。

免疫治疗 免疫治疗是MCL的新治疗手段，如CAR-T细胞治疗、PD-1/PD-L1单抗治疗等，具有较好的疗效和安全性，为MCL的治疗提供了新选择。

支持治疗 MCL患者常伴有感染、贫血、凝血功能障碍等并发症，需要给予相应的支持治疗，如抗感染、输血、抗凝等。

总之，MCL是一种具有独特病理特征的B细胞淋巴瘤，临床表现多样，预后较差。合理用药是MCL治疗的关键，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。随着新药物、新疗法的不断涌现，MCL的治疗效果和预后有望得到改善。

何莎

广西医科大学附属肿瘤医院