外周T细胞淋巴瘤的治疗进展

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组罕见且异质性较高的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的10%至15%。这类肿瘤起源于T细胞或自然杀伤（NK）细胞，其临床表现多样，预后较差。近年来，随着对PTCL生物学特性的深入认识和新药物的不断研发，PTCL的药物治疗取得了显著进展。本文将综述PTCL药物治疗的最新进展。

化疗

化疗是PTCL治疗的基石。传统的CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案在PTCL中的效果并不理想。因此，研究者们探索了多种新型化疗方案。EPOCH（依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺、泼尼松）方案是其中较为成功的方案之一，其疗效优于CHOP方案。此外，GEMOX（吉西他滨、奥沙利铂）方案、DHAP（地塞米松、顺铂、阿霉素）方案等也显示出一定的疗效。但化疗的疗效仍存在局限性，部分患者无法获得持久的缓解。

靶向治疗

靶向治疗是PTCL治疗的新方向。目前已有多种针对PTCL的靶向治疗药物上市或处于临床研究阶段。

2.1 CD30单抗

CD30是PTCL细胞表面的特异性标志物，其表达率可达50%以上。CD30单抗如本妥昔单抗和维布妥昔单抗可特异性结合CD30，诱导细胞凋亡。多项研究表明，CD30单抗联合化疗可显著提高CD30阳性PTCL的疗效。CD30单抗单药治疗也可使部分患者获得缓解。

2.2 PD-1/PD-L1单抗

程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）在部分PTCL中高表达。PD-1/PD-L1单抗如帕博利珠单抗和阿特珠单抗可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。已有研究证实，PD-1/PD-L1单抗单药或联合化疗可提高PTCL的疗效。

2.3 JAK抑制剂

Janus激酶（JAK）-信号转导及转录激活因子（STAT）通路在PTCL的发生发展中起重要作用。JAK抑制剂如鲁索替尼和帕萨替尼可抑制JAK-STAT通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，JAK抑制剂已在部分PTCL亚型中显示出较好的疗效。

免疫治疗

免疫治疗是PTCL治疗的新策略。CAR-T细胞疗法是一种利用患者自身T细胞改造而成的免疫治疗手段，可特异性识别并杀伤肿瘤细胞。目前已有CAR-T细胞疗法治疗PTCL的初步研究报道，显示出一定的疗效和安全性。但CAR-T细胞疗法仍处于早期研究阶段，其疗效和安全性仍需进一步验证。

小结

综上所述，PTCL的药物治疗已取得显著进展。化疗仍是PTCL治疗的基石，新型化疗方案有望提高疗效。靶向治疗和免疫治疗为PTCL治疗提供了新方向，有望进一步提高疗效和改善预后。未来仍需开展更多临床研究，以优化PTCL的药物治疗策略，为患者带来更好的生存获益。

戴强生

中山大学附属第一医院