生物免疫疗法结合放化疗治疗治疗局限期非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，针对EGFR突变、ALK融合等驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者，已经取得了显著的治疗进展。然而，对于RET突变阳性的非小细胞肺癌患者，目前的治疗手段相对有限。生物免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为RET突变阳性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。RET融合阳性的非小细胞肺癌患者约占所有非小细胞肺癌患者的1-2%。RET突变阳性非小细胞肺癌患者的预后通常较差，对传统化疗的疗效有限，因此亟需新的治疗手段。

生物免疫疗法，也称为免疫检查点抑制剂治疗，是一种通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，恢复机体抗肿瘤免疫反应的新型治疗手段。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的生物免疫疗法在非小细胞肺癌的治疗中取得了显著的疗效，已经成为晚期非小细胞肺癌的一线治疗选择。那么，生物免疫疗法是否也可以用于RET突变阳性非小细胞肺癌的治疗呢？

目前，已有多项临床研究探索了生物免疫疗法在RET突变阳性非小细胞肺癌中的应用。初步结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗RET突变阳性非小细胞肺癌的疗效有限，客观缓解率（ORR）仅为10-20%。然而，当生物免疫疗法与传统放化疗联合应用时，可以显著提高RET突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效。一项II期临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗治疗RET突变阳性非小细胞肺癌的ORR可达50%以上，中位无进展生存时间（PFS）超过6个月。

生物免疫疗法联合放化疗治疗RET突变阳性非小细胞肺癌的可能机制如下：

增强机体抗肿瘤免疫反应：生物免疫疗法可以阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

促进肿瘤抗原释放：放化疗可以诱导肿瘤细胞凋亡，释放肿瘤抗原，进一步激活机体的抗肿瘤免疫反应。

逆转肿瘤免疫抑制微环境：放化疗可以杀伤肿瘤相关免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSCs），逆转肿瘤免疫抑制微环境。

增强放疗的局部控制作用：生物免疫疗法可以增强放疗的局部控制作用，减少肿瘤的局部复发。

综上所述，生物免疫疗法联合放化疗治疗RET突变阳性非小细胞肺癌具有良好的应用前景。然而，目前尚缺乏大规模随机对照研究证实其疗效和安全性，仍需进一步的临床研究探索。同时，针对RET突变阳性非小细胞肺癌患者的个体化治疗也是未来研究的重要方向，包括生物标志物的筛选、治疗疗效的预测以及联合治疗方案的优化等。随着生物免疫疗法在非小细胞肺癌治疗中的不断进展，相信未来会有更多的RET突变阳性非小细胞肺癌患者从生物免疫疗法中获益。

李赞

茂名市人民医院