干细胞移植用于复发难治DLBCL

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，具有高度的异质性和侵袭性。尽管许多患者在初次治疗后能够获得缓解，但仍有一部分患者会出现复发或难治性情况，其预后较差。干细胞移植（SCT）作为一种挽救性治疗手段，在这部分患者中显示出潜在的治疗价值。本文旨在介绍干细胞移植治疗复发难治性DLBCL的基本原理和相关知识。

弥漫大B细胞淋巴瘤概述

DLBCL占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%，其临床表现多样，可累及淋巴结、脾脏、骨髓等多个器官。DLBCL的预后因素包括年龄、分期、国际预后指数（IPI）等。对于初治患者，标准治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。然而，约有30%-40%的患者会在初次治疗后出现复发或原发难治。

干细胞移植的基本原理

干细胞移植是一种造血干细胞替代疗法，通过大剂量化疗或放疗清除患者体内的恶性细胞，然后将健康的造血干细胞回输给患者，以恢复其造血和免疫功能。干细胞移植分为自体移植和异体移植两种类型：

自体造血干细胞移植（AHSCT）：采集患者自身的造血干细胞，在大剂量化疗或放疗后回输给患者。适用于年轻、体能状况较好的复发或原发难治性DLBCL患者。

异体造血干细胞移植（Allo-SCT）：使用供者的造血干细胞进行移植。适用于部分高危或复发难治性DLBCL患者，尤其是对AHSCT无效的患者。

干细胞移植的适应症和时机

干细胞移植适用于以下DLBCL患者：

复发或原发难治性DLBCL患者，经二线或多线化疗无效。

年轻、体能状况较好的患者，可耐受大剂量化疗或放疗。

高危DLBCL患者，如双打击或三打击淋巴瘤。

干细胞移植的时机应个体化评估，一般在患者对挽救性化疗有部分或完全缓解时进行。对于部分高危患者，也可考虑在初次治疗后进行AHSCT作为巩固治疗。

干细胞移植的疗效和预后因素

干细胞移植可显著提高复发难治性DLBCL患者的生存率和无病生存率。AHSCT的3年总生存率约为40%-60%，Allo-SCT的3年总生存率约为30%-50%。影响预后的主要因素包括：

移植前的疾病负荷：移植前达到完全缓解的患者预后较好。

移植类型：Allo-SCT的疗效优于AHSCT，但相关并发症和死亡率较高。

供者因素：年轻、健康供者的Allo-SCT疗效较好。

患者年龄和体能状况：年轻、体能状况较好的患者预后较好。

干细胞移植的并发症

干细胞移植的主要并发症包括：

移植相关死亡：主要由于感染、出血、肝静脉闭塞病等并发症导致。

移植物抗宿主病（GVHD）：异体移植患者可能出现的皮肤、肝脏、肠道等多器官受累。

感染：由于免疫功能暂时抑制，患者易发生细菌、病毒、真菌等感染。

继发性肿瘤：长期免疫抑制状态下，患者发生继发性肿瘤的风险增加。

总之，干细胞移植作为一种挽救性治疗手段，在复发难治性DLBCL患者中显示出较好的疗效和生存获益。然而，其适应症、时机和风险需个体化评估，严格把握指征。随着新药和新技术的发展，干细胞移植在DLBCL治疗中的地位和应用将进一步优化。

庄静丽

复旦大学附属中山医院