慢性髓细胞白血病患者tki耐药知识科普

慢性髓细胞白血病（CML）是一种发生在骨髓造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其特征性表现为染色体异常，即费城染色体（Ph染色体）的存在。随着靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，CML的治疗取得了革命性进展，大部分患者能够通过TKI实现良好的病情控制。然而，TKI耐药现象的出现，对CML患者的治疗构成了严峻挑战。本文将对CML患者TKI耐药的相关知识进行科普，帮助患者更好地了解病情并配合治疗。

TKI耐药的机制

TKI耐药主要分为两种类型：原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药指的是患者从一开始就对TKI没有反应；获得性耐药则是患者在接受TKI治疗后，因为基因突变等原因导致对TKI产生耐药。获得性耐药的机制较为复杂，主要包括BCR-ABL1基因突变、基因拷贝数增加、其他信号通路激活等。

BCR-ABL1基因突变：BCR-ABL1基因是由费城染色体阳性细胞中的BCR基因和ABL1基因融合而成，是CML的发病基础。部分CML患者在接受TKI治疗后，BCR-ABL1基因发生突变，导致TKI无法有效抑制其酪氨酸激酶活性，从而产生耐药。

基因拷贝数增加：部分CML患者在TKI治疗后，BCR-ABL1基因拷贝数增加，使得TKI的抑制作用被稀释，从而出现耐药现象。

其他信号通路激活：TKI虽然能够抑制BCR-ABL1的酪氨酸激酶活性，但CML细胞可能通过激活其他信号通路，绕过TKI的抑制作用，继续增殖。

TKI耐药的诊断

TKI耐药的诊断主要依赖于分子学检测，包括定量PCR检测BCR-ABL1融合基因的表达水平、基因测序检测BCR-ABL1基因突变等。当患者出现以下情况时，应高度怀疑TKI耐药：

治疗3个月后，BCR-ABL1/ABL1的比值未达到既定标准；

治疗6个月后，BCR-ABL1/ABL1的比值未达到0.1%；

治疗12个月后，BCR-ABL1/ABL1的比值未达到0.01%；

治疗过程中，BCR-ABL1/ABL1的比值较前次检测上升超过1倍。

TKI耐药的治疗策略

对于TKI耐药的CML患者，治疗策略主要包括：

换用其他TKI：对于BCR-ABL1基因突变导致的耐药，可以考虑换用其他TKI，如二代、三代TKI等，部分TKI对某些突变具有较好的抑制作用。

加强监测：对于基因拷贝数增加导致的耐药，可以考虑加强监测，密切观察病情变化，适时调整治疗方案。

联合治疗：对于其他信号通路激活导致的耐药，可以考虑联合应用其他靶向药物，如mTOR抑制剂、CDK抑制剂等，以增强治疗效果。

造血干细胞移植：对于上述治疗手段无效的耐药患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段，可以彻底清除异常克隆，实现病情的长期控制。

康复治疗的重要作用

对于TKI耐药的CML患者，康复治疗具有重要意义。一方面，康复治疗可以改善患者的生活质量，减轻症状，提高治疗依从性；另一方面，康复治疗可以降低治疗相关的并发症风险，提高治疗安全性。CML患者的康复治疗主要包括：

心理干预：CML患者在长期治疗过程中，容易出现焦虑、抑郁等心理问题。心理干预可以帮助患者树立战胜疾病的信心，提高治疗依从性。

营养支持：合理的营养支持可以提高患者的身体素质，增强抵抗力，降低治疗相关并发症的风险。

运动康复：适当的运动锻炼可以改善患者的心肺功能，提高身体素质，促进身心健康。

社会支持：鼓励患者参加社交活动，建立良好的人际关系，获得社会支持，有利于患者保持积极乐观的心态，提高生活质量。

总之，TKI耐药是CML治疗过程中的一大挑战，需要综合运用多种治疗手段进行应对。对于耐药患者，应加强监测，密切观察病情变化，适时调整治疗方案。同时，重视康复治疗，改善患者的生活质量，提高治疗依从性，降低治疗相关并发症的风险。通过多学科团队的密切合作，相信我们一定能够战胜CML这一顽疾，为患者带来健康和希望。

孙巧玲

山东大学齐鲁医院