肺癌的放疗技术革新

在肺癌治疗领域，RET突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种相对罕见的基因突变类型，约占NSCLC的1%-2%。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，针对RET突变的肺癌患者，放疗技术的革新为他们带来了新的治疗希望。本文将围绕RET突变肺癌的疾病原理知识，探讨放疗技术在这一领域的最新进展。

RET突变肺癌的疾病原理

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上。非小细胞肺癌又可分为鳞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。除了吸烟、空气污染等环境因素外，遗传因素也在肺癌的发生中扮演着重要角色。

RET基因是编码酪氨酸激酶受体的基因，正常情况下，RET蛋白参与细胞信号传导，调节细胞的生长、分化和存活。当RET基因发生突变时，RET蛋白会被异常激活，导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤细胞的增殖和存活，从而引发肺癌。

传统放疗在RET突变肺癌中的局限性

传统放疗是肺癌治疗的主要手段之一，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，使其失去增殖能力。然而，对于RET突变肺癌患者，传统放疗存在以下局限性：

肿瘤异质性强：RET突变肺癌的肿瘤异质性较高，不同区域的肿瘤细胞对放疗的敏感性存在差异，导致治疗效果不均一。

正常组织损伤：传统放疗在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对周围正常组织造成一定损伤，导致放射性肺炎、食管炎等并发症。

肿瘤微环境影响：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和纤维化组织等因素，会降低放疗的敏感性，影响治疗效果。

放疗技术革新在RET突变肺癌中的应用

近年来，随着放疗技术的革新，如立体定向放疗（SBRT）、质子放疗等新兴技术的出现，为RET突变肺癌的治疗提供了新的思路。

立体定向放疗（SBRT）：SBRT是一种高精度放疗技术，通过立体定向定位和高剂量照射，能够实现对肿瘤的精准打击，减少对周围正常组织的损伤。对于早期RET突变肺癌患者，SBRT可作为手术的替代方案，获得良好的局部控制率。

质子放疗：与传统X射线放疗相比，质子放疗具有更高的生物学效应和更好的剂量分布。质子束能够精确穿透肿瘤组织，同时减少对正常组织的损伤。对于不能手术的RET突变肺癌患者，质子放疗可作为一种有效的局部治疗手段。

放疗联合靶向治疗：针对RET突变的靶向药物，如卡博替尼、凡德替尼等，通过抑制RET蛋白的异常激活，可有效抑制肿瘤细胞的增殖。将放疗与靶向治疗联合应用，可以实现对肿瘤的局部控制和全身治疗的双重效果，提高RET突变肺癌的治疗效果。

结语

RET突变肺癌作为一种罕见的肺癌亚型，在传统放疗中面临诸多挑战。随着放疗技术的革新，如SBRT、质子放疗等新兴技术的出现，为RET突变肺癌的治疗提供了新的选择。同时，放疗联合靶向治疗等综合治疗手段的应用，有望进一步提高RET突变肺癌的治疗效果，为患者带来新的治疗希望。未来，多学科综合治疗和精准个体化治疗将是RET突变肺癌治疗的发展方向。

刘春汕

中山大学肿瘤防治中心越秀院区