头颈部肿瘤患者生存期的新希望：免疫检查点抑制剂的应用

头颈部恶性肿瘤是全球范围内发病人数较多的恶性肿瘤之一，根据GLOBOCAN 2020数据库的统计，每年新发病例约93万，死亡病例高达46.7万。在中国，这一数字更为惊人，每年新发病例超过13万，死亡病例接近7万。其中，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）占据了头颈部恶性肿瘤的90%左右，且大多数患者在初次诊断时已处于局部晚期（Ⅲ或Ⅳ期）。这一阶段的患者，即使经过综合治疗，2年内复发的比例也高达40%至60%。对于复发或转移性的HNSCC患者来说，传统化疗或靶向治疗的效果并不理想，中位生存时间仅有1年左右，5年生存率不足10%。

随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂（ICIs）在头颈部肿瘤治疗领域展现出了巨大的潜力。这些药物通过阻断免疫检查点来恢复机体的抗肿瘤免疫反应，从而对抗肿瘤细胞。在局部晚期不可切除和/或远处转移的HNSCC的挽救性治疗中，ICIs显示出比经典的EXTREME方案（西妥昔单抗联合铂类及5-氟尿嘧啶）更长久的肿瘤控制效果。尽管短期随访数据尚未显示生存期的获益，但已有报告显示以免疫治疗为主的综合诱导治疗方案在病理控制率方面的表现令人鼓舞。

免疫检查点抑制剂的主要作用机制是通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这一机制的关键在于识别和阻断肿瘤细胞上的免疫检查点分子，如PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的主要途径之一，通过这一通路，肿瘤细胞可以抑制T细胞的活性，从而避免被免疫系统清除。

在头颈部肿瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂的应用还面临着一些挑战。首先，需要确定哪些患者最有可能从治疗中获益，这涉及到对患者人群及生物标志物的筛选。其次，疗效评定和肿瘤超进展的判定也是当前研究的热点。此外，严重免疫相关不良事件（irAEs）的诊断和处理也是临床上需要关注的问题。这些不良事件可能包括皮肤反应、内分泌问题、肝脏毒性等，需要医生在治疗过程中密切监测患者的状况，并及时采取相应的管理措施。

总的来说，免疫检查点抑制剂为头颈部肿瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是在传统治疗手段效果不佳的情况下。然而，这一领域的研究仍在进行中，需要更多的临床试验来确定最佳的治疗方案、预测疗效的生物标志物以及管理不良事件的有效策略。随着研究的深入，我们有理由相信免疫检查点抑制剂将在头颈部肿瘤的治疗中扮演越来越重要的角色，为患者带来生存期的新希望。

吕会来

河北医科大学第四医院东院