套细胞淋巴瘤病理及治疗

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于淋巴结套区的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的6-8%。MCL的病理特征和治疗方案一直是医学研究的重点。本文将探讨MCL的病理特点和药物治疗的最新进展。

一、病理特点

MCL的细胞形态学特征为小至中等大小的淋巴细胞，核圆或椭圆形，核膜清晰，染色质粗糙，核仁不明显，胞浆少至中等量，胞浆基底膜下常有空隙。免疫表型方面，MCL细胞表达CD5、CD10、Bcl-2、Cyclin D1阳性，而CD23、FMC7常阴性。基因层面，t(11;14)(q13;q32)易位是MCL的特征性染色体异常，导致CCND1基因异常表达。

二、临床表现

MCL临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等B症状，以及肝脾肿大。部分患者以结外病变为首发症状，如胃肠道、皮肤、骨髓等部位受累。

三、分期与预后

MCL的分期采用Ann Arbor分期系统，结合国际预后指数（MIPI）评分，用于评估患者的预后。MIPI评分包括年龄、乳酸脱氢酶（LDH）、ECOG评分、白细胞计数四个参数，评分越高，预后越差。

四、药物治疗进展

化疗：传统的CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）对MCL的疗效有限。近年来，R-CHOP方案（利妥昔单抗联合CHOP）在初治MCL中显示出较好的疗效和耐受性。

靶向治疗：BTK抑制剂如伊布替尼，通过抑制B细胞受体信号通路，对MCL显示出良好的疗效和安全性，已成为复发/难治性MCL的标准治疗。此外，PI3Kδ抑制剂、Bcl-2抑制剂等新型靶向药物也在临床研究中显示出治疗潜力。

免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫抑制信号，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在MCL中，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂已获得批准上市，并在复发/难治性MCL中显示出较好的疗效和安全性。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的MCL患者，自体造血干细胞移植（ASCT）可改善长期生存。对于部分符合条件的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）也是一种有效的治疗手段。

五、个体化治疗策略

MCL的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、MIPI评分、病理亚型等因素，制定个体化的治疗方案。对于年轻、低危的患者，可采用R-CHOP方案诱导化疗，后行ASCT巩固治疗；对于老年、高危的患者，可采用BTK抑制剂或免疫检查点抑制剂单药治疗，或联合化疗、靶向治疗的策略。

总之，MCL的病理特点、临床表现及预后评估为临床治疗提供了重要依据。随着新药的不断涌现和治疗手段的多样化，MCL患者的预后得到了明显改善。未来，个体化治疗和多学科综合治疗将成为MCL治疗的主要趋势。

胡萌

河南科技大学第一附属医院