非小细胞肺癌的治疗新进展

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的大约85%。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌中的一种罕见但重要的分子亚型，大约发生在1-2%的非小细胞肺癌患者中。近年来，针对RET突变的非小细胞肺癌的靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了更多的治疗选择。

RET基因突变的特点

RET基因位于第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。RET基因突变包括基因融合和点突变两种类型，其中基因融合更为常见。RET基因融合导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因突变的非小细胞肺癌患者往往具有较年轻的发病年龄、较少的吸烟史和较好的预后。

RET突变非小细胞肺癌的诊断

RET基因突变的检测主要依赖于基因检测技术，包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。其中，NGS技术具有较高的灵敏度和特异性，可以同时检测多个基因突变，已成为RET基因突变检测的主流方法。对于非小细胞肺癌患者，尤其是年轻、不吸烟或有家族史的患者，应常规进行RET基因突变检测，以指导个体化治疗。

RET突变非小细胞肺癌的靶向治疗

针对RET基因突变的非小细胞肺癌，目前已有多种靶向药物获批上市，包括塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普雷卡替尼（Pralsetinib）。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

塞尔帕替尼：塞尔帕替尼是一种口服的RET抑制剂，对RET基因融合和点突变均具有较好的抑制效果。在临床试验中，塞尔帕替尼治疗RET突变非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）达到60%以上，中位无进展生存期（PFS）超过1年。塞尔帕替尼已被FDA批准用于治疗RET基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

普雷卡替尼：普雷卡替尼也是一种口服的RET抑制剂，对RET基因融合和点突变均具有较好的抑制效果。在临床试验中，普雷卡替尼治疗RET突变非小细胞肺癌患者，ORR达到70%以上，中位PFS超过1年。普雷卡替尼已被FDA批准用于治疗RET基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

未来展望

除了塞尔帕替尼和普雷卡替尼外，还有多种针对RET基因突变的靶向药物正在临床研究中，包括卡博替尼（Cabozantinib）、仑伐替尼（Lenvatinib）等。随着研究的深入，未来有望开发出更多针对RET突变的靶向药物，为非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。

总之，RET基因突变是非小细胞肺癌中一种重要的分子亚型，针对RET突变的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要方向。随着靶向药物的不断涌现，RET突变非小细胞肺癌患者有望获得更好的治疗效果和生活质量。对于非小细胞肺癌患者，应常规进行RET基因突变检测，以指导个体化治疗。

陈灶军

广州皇家丽肿瘤医院