合理用药：恩美曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌治疗中的应用

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响着女性的健康和生活质量。HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%-25%，其特点是肿瘤细胞表面HER2蛋白过表达，导致肿瘤生长速度加快、侵袭性增强、预后较差。近年来，随着抗HER2治疗药物的不断研发和应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为一种新型抗HER2药物，在HER2阳性早期乳腺癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性，成为合理用药的重要选择。

恩美曲妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由曲妥珠单抗（赫赛汀）和微管抑制剂美登素衍生物DM1组成。曲妥珠单抗可以特异性地结合到HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2蛋白，而DM1则具有强大的细胞毒性，通过抗体的导向作用将药物直接输送到肿瘤细胞内部，发挥杀伤作用。恩美曲妥珠单抗的这种作用机制使其具有较高的肿瘤靶向性，同时降低了对正常细胞的毒副作用。

恩美曲妥珠单抗的适应症为单药适用于接受了紫杉类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。多项临床研究证实，恩美曲妥珠单抗在这部分患者中具有显著的疗效和良好的耐受性。KATHERINE研究是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，共纳入1486例接受了新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，随机分为恩美曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗组。结果显示，恩美曲妥珠单抗组的3年无浸润性癌生存率（iDFS）为88.3%，显著高于曲妥珠单抗组的77.0%（HR=0.5，P<0.001），且恩美曲妥珠单抗组的3年无远处复发生存率（DRFS）也显著优于曲妥珠单抗组（HR=0.6，P=0.001）。恩美曲妥珠单抗组最常见的不良反应为血小板减少、高血压、疲劳等，大多数为1-2级，3-4级不良反应发生率较低。

恩美曲妥珠单抗的合理用药需要综合考虑患者的肿瘤特征、治疗反应、耐受性等多方面因素。在使用恩美曲妥珠单抗前，应充分评估患者的HER2状态，明确HER2阳性的诊断。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，应首选曲妥珠单抗联合紫杉类药物治疗，以期达到最大程度的病理完全缓解（pCR）。对于新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的患者，应及时给予恩美曲妥珠单抗进行辅助治疗，以降低复发风险、延长生存时间。在用药过程中，应密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，及时处理不良反应，确保用药安全。

总之，恩美曲妥珠单抗作为一种新型抗HER2药物，在HER2阳性早期乳腺癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性，为合理用药提供了重要选择。临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，使患者获得最大的生存获益。同时，也需要进一步加强恩美曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌治疗中的研究，探索其在新辅助治疗、辅助治疗以外的应用前景，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择。

龚纯

湖南中医药大学第一附属医院