综述丨肝细胞癌免疫治疗

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）占肝癌的绝大部分。近年来，随着对肝癌分子机制的深入了解及治疗技术的不断进步，肝癌的免疫治疗逐渐成为研究热点。本文旨在综述肝细胞癌免疫治疗的新进展，为临床治疗提供参考。

一、肝癌概述及免疫治疗的重要性

肝癌是一种起源于肝脏的恶性肿瘤，其中肝细胞癌是最常见的类型。肝癌的发病机制复杂，与慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等多种因素有关。肝癌的预后较差，且早期诊断困难，导致多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。

免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。相较于传统的化疗和靶向治疗，免疫治疗具有疗效持久、副作用较小等优点。对于肝癌患者而言，免疫治疗开辟了新的治疗方法，有望改善患者的预后。

二、肝细胞癌免疫治疗的主要类型

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors）

：这是目前研究最为广泛的一种免疫治疗方式。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。目前，PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤中显示出良好的治疗效果。

细胞免疫治疗

：包括T细胞受体（TCR）疗法和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。这些疗法通过将患者的T细胞体外改造，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞，再输回患者体内。

肿瘤疫苗

：通过接种肿瘤相关抗原，激发机体产生特异性免疫反应，增强对肿瘤的识别和清除能力。

细胞因子治疗

：如白介素-2（IL-2）等，可以增强免疫细胞的活性，提高对肿瘤的杀伤能力。

三、肝细胞癌免疫治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂的应用

：多项临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂在肝细胞癌的治疗中显示出一定的疗效，尤其在晚期不可切除或转移性肝细胞癌患者中。这些抑制剂的单药或联合应用，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

细胞免疫治疗的探索

：尽管细胞免疫治疗在血液肿瘤中取得了显著成效，但在实体瘤，包括肝细胞癌中的应用仍处于探索阶段。目前，研究者正在探索如何提高T细胞在肿瘤微环境中的活性和持久性。

肿瘤疫苗的临床试验

：肿瘤疫苗通过激活机体对肿瘤的特异性免疫反应，有望成为肝癌治疗的新策略。目前，多项肿瘤疫苗的临床试验正在进行中，以评估其在肝癌治疗中的有效性和安全性。

细胞因子治疗的优化

：随着对细胞因子作用机制的深入了解，细胞因子治疗策略正在不断优化，以提高疗效并减少副作用。

四、肝细胞癌免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝细胞癌的治疗中展现出巨大的潜力，但仍面临诸多挑战，包括治疗效果的个体差异、副作用的管理、以及如何与其他治疗方法联合应用等问题。未来的研究需要进一步探索肝癌的免疫微环境，开发新的免疫治疗靶点，并优化治疗方案。

综上所述，肝细胞癌的免疫治疗正逐渐成为肝癌治疗的重要组成部分。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望为肝癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

聂常富

河南省肿瘤医院