认识慢性髓细胞白血病CML

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种发生在骨髓造血干细胞的恶性血液肿瘤，其特点是白细胞的持续增多和功能障碍。CML在所有白血病中约占15%，发病年龄多在40-50岁，男性发病率略高于女性。本文将详细解析CML的治疗策略。

CML的分子机制

CML的发病机制与费城染色体（Ph染色体）密切相关。该染色体是由于9号染色体的长臂和22号染色体的短臂发生易位，导致BCR和ABL基因融合形成BCR-ABL融合基因。BCR-ABL基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，导致细胞增殖失控和凋亡抑制，从而引发CML。

CML的分期

CML可分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。慢性期是CML的主要阶段，患者病情相对稳定；加速期和急变期病情恶化，治疗难度加大。

CML的治疗策略

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

TKI是CML治疗的基石。目前常用的TKI包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼等。TKI通过抑制BCR-ABL的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。伊马替尼作为一线治疗药物，80%以上的CML患者可以获得长期生存。对于伊马替尼耐药或不耐受的患者，可考虑换用其他TKI。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）

对于年轻、高危或TKI耐药的CML患者，allo-HSCT是一种有效的治疗选择。通过清除异常造血干细胞，恢复正常造血功能，达到根治目的。但allo-HSCT存在移植相关并发症和排斥反应的风险，需要严格把握适应症。

靶向治疗

针对CML不同阶段和分子亚型，可采用靶向治疗策略。如针对BCR-ABL突变的TKI、针对凋亡通路的Bcl-2抑制剂、针对细胞周期的CDK抑制剂等。靶向治疗可提高疗效，减少耐药发生。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，识别和杀伤CML细胞。如CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂等。免疫治疗尚处于临床研究阶段，有望为CML治疗提供新思路。

CML的监测和预后

CML患者需要定期监测BCR-ABL融合基因水平，评估疗效和疾病进展。allo-HSCT后患者还需监测移植物功能和排斥反应。CML患者的预后与分子遗传学、TKI疗效、allo-HSCT等因素相关。早期诊断、规范治疗有助于改善预后。

总之，CML的治疗已进入精准医学时代。通过TKI、allo-HSCT、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗策略，CML患者可获得长期生存和良好生活质量。未来，我们期待更多创新药物和治疗方案的出现，为CML患者带来新的希望。

周励

上海交通大学医学院附属瑞金医院