介绍弥漫大 B 细胞瘤的靶向治疗药物

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有NHL的30%至40%。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入了解和新药的不断开发，靶向治疗药物在DLBCL治疗中扮演了越来越重要的角色。本文将对DLBCL的靶向治疗药物进行介绍，帮助患者及家属更好地理解这一治疗手段。

一、DLBCL的分子背景

DLBCL的分子异质性较大，根据基因表达谱分析可将其分为多个亚型。这些亚型具有不同的临床表现、预后及对治疗的反应。常见的分子亚型包括生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）亚型。GCB亚型患者对常规化疗相对敏感，而ABC亚型患者预后较差，对常规化疗反应较差。

此外，DLBCL中还存在多种基因突变和信号通路异常，如PI3K/AKT/mTOR、NF-κB、JAK/STAT等。这些异常信号通路与DLBCL的发生发展密切相关，也为靶向治疗提供了潜在靶点。

二、DLBCL的靶向治疗药物

抗CD20单克隆抗体 利妥昔单抗（Rituximab）是最早用于DLBCL治疗的靶向药物，可特异性结合B细胞表面的CD20抗原。利妥昔单抗联合CHOP化疗方案（R-CHOP）已成为DLBCL的标准一线治疗方案，显著提高患者的完全缓解率和总生存。

PI3K/AKT/mTOR抑制剂 伊布替尼（Ibrutinib）是一种口服的PI3Kδ抑制剂，已在美国获批用于复发/难治性DLBCL的治疗。伊布替尼抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。

BTK抑制剂 阿卡拉布替尼（Acalabrutinib）是一种口服的BTK抑制剂，可抑制B细胞受体（BCR）信号通路。阿卡拉布替尼单药治疗复发/难治性DLBCL可取得较好的疗效，目前正在进行一线治疗的临床研究。

免疫调节剂 来普唑（Lenalidomide）是一种免疫调节剂，可通过多种机制抑制DLBCL的生长。来普唑联合利妥昔单抗治疗复发/难治性DLBCL可取得较好的疗效，目前正在进行一线治疗的临床研究。

蛋白酶体抑制剂 硼替佐米（Bortezomib）是一种蛋白酶体抑制剂，可抑制NF-κB信号通路。硼替佐米联合利妥昔单抗和化疗治疗复发/难治性DLBCL可取得较好的疗效。

抗体药物偶联物（ADC） Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的ADC，通过将微管抑制剂MMAE与单克隆抗体偶联，提高药物的靶向性和疗效。Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗和化疗治疗复发/难治性DLBCL可取得较好的疗效。

三、DLBCL靶向治疗的挑战与展望

尽管靶向治疗在DLBCL中取得了一定的疗效，但仍面临诸多挑战。首先，DLBCL的分子异质性较大，不同患者对靶向治疗的反应存在差异。其次，部分靶向药物的毒副反应较大，限制了其在临床应用中的剂量和疗程。此外，耐药性也是靶向治疗面临的主要问题。

未来，个体化治疗将为DLBCL治疗带来新的机遇。通过基因检测筛选出适合靶向治疗的患者，根据患者的基因突变和信号通路异常选择合适的靶向药物，有望提高DLBCL的疗效和安全性。此外，联合应用多种靶向药物和免疫治疗，有望克服耐药性，进一步提高DLBCL的治疗效果。

总之，随着对DLBCL分子机制的深入认识和新药的不断开发，靶向治疗有望为DLBCL患者带来更多的治疗选择和更好的预后。医生和患者应充分了解靶向治疗的特点和潜在风险，合理选择治疗方案，争取最佳疗效。

王明奡

哈尔滨医科大学附属第一医院