套细胞淋巴瘤疾病治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占所有NHL病例的5-10%。MCL以具有独特的临床表现、病理特征和分子生物学特征而著称。近年来，随着对MCL发病机制的深入研究和新药的不断开发，MCL的药物治疗取得了显著进展。本文将对MCL的药物治疗进展进行综述。

一、MCL的临床表现和病理特征 MCL多见于中老年男性，中位发病年龄约60岁。MCL以结外受累为主，常见受累部位包括胃肠道、脾脏、骨髓、中枢神经系统等。MCL的病理特征为小至中等大小的中心细胞，核呈圆形或不规则，核仁不明显，胞浆中等量，免疫表型为CD5+、CD10-、Bcl-6-、Cyclin D1+。MCL的分子生物学特征为CCND1基因与IGH基因易位，导致Cyclin D1蛋白过表达。

二、MCL的传统化疗方案 MCL的一线治疗方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），但缓解率和生存期均不理想。R-CHOP方案的CR率约为30%，中位PFS（无进展生存）约1年，中位OS（总生存）约3-4年。二线治疗方案包括高剂量化疗联合自体造血干细胞移植、利妥昔单抗单药或联合方案、BTK抑制剂等。但二线治疗的疗效同样有限，CR率约20-30%，中位PFS约6个月，中位OS约1-2年。

三、MCL的新型靶向治疗药物 1. BTK抑制剂 BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，BTK抑制剂通过抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前BTK抑制剂已成为MCL的一线治疗药物。全球已有3个BTK抑制剂上市，分别为伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼。多项临床研究证实，BTK抑制剂单药治疗MCL的CR率可达30-50%，中位PFS可达2-3年，中位OS可达5-7年。BTK抑制剂联合化疗、免疫治疗等方案治疗MCL的疗效也取得了积极结果。

PI3K抑制剂 PI3K是细胞内重要的信号转导分子，PI3K抑制剂通过抑制PI3K活性，阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和生存。目前PI3K抑制剂已成为MCL的二线治疗药物。全球已有2个PI3K抑制剂上市，分别为杜瓦利尤单抗和库潘替尼。多项临床研究证实，PI3K抑制剂单药治疗MCL的CR率可达20-30%，中位PFS可达1-2年，中位OS可达3-5年。PI3K抑制剂联合BTK抑制剂等方案治疗MCL的疗效也取得了积极结果。

免疫治疗药物 免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。目前免疫治疗已成为多种实体瘤的一线治疗药物，但在MCL中的应用尚处于探索阶段。已有多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫治疗药物在MCL中具有良好的疗效和安全性。免疫治疗联合BTK抑制剂、PI3K抑制剂等方案治疗MCL的疗效也取得了积极结果。

四、MCL的个体化治疗策略 MCL的异质性较大，不同患者的临床表现、病理特征、分子生物学特征存在差异。因此，MCL的治疗需根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。对于年轻、低危的患者，可考虑采用R-CHOP方案联合BTK抑制剂、PI3K抑制剂等靶向治疗药物；对于老年、高危的患者，可考虑采用BTK抑制剂、PI3K抑制剂单药或联合化疗、免疫治疗等方案。此外，对于伴有中枢神经系统受累、消化道出血等并发症的患者，还需针对性给予相应的支持治疗。

总之，随着对MCL发病机制的深入研究和新药的不断开发，MCL的药物治疗取得了显著进展。BTK抑制剂、PI3K抑制剂、免疫治疗等新型靶向治疗药物已成为MCL的一线治疗药物，显著提高了MCL的疗效和生存期。未来，需进一步探索MCL的分子分型、生物标志物等，指导个体化治疗；同时，需进一步探索新型靶向治疗药物、免疫

张望

南方医科大学南方医院