肺癌姑息性治疗的方案选择

肺癌，作为一种全球范围内死亡率和发病率均居首位的恶性肿瘤，对患者的健康和生命构成严重威胁。对于晚期或不可手术切除的肺癌患者，姑息性治疗成为提高患者生活质量和延长生存期的重要手段。本文将探讨肺癌姑息性治疗的方案选择，旨在为患者和医疗工作者提供科学的治疗参考。

1. 肺癌的分子分型与RET突变

肺癌根据组织学特点可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%。在非小细胞肺癌中，根据分子生物学特征，可进一步分为EGFR突变型、ALK重排型、ROS1重排型等。近年来，RET基因融合或突变作为一种新的分子亚型逐渐受到关注。

RET基因编码的蛋白是酪氨酸激酶受体家族成员之一，其在细胞信号传导中发挥重要作用。RET基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，主要包括基因融合和点突变两种形式。RET突变型肺癌往往表现为侵袭性强、预后差的特点。

2. 姑息性治疗的目标和原则

对于晚期或不可手术切除的肺癌患者，姑息性治疗的主要目标是缓解症状、减轻痛苦、提高生活质量，并尽可能延长生存期。在制定姑息性治疗方案时，应遵循以下原则：

个体化治疗：根据患者的病理分型、分子分型、体能状况、合并症等因素，制定个体化的治疗方案。

综合治疗：整合多种治疗手段，如化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、介入治疗等，发挥协同作用。

全程管理：关注患者的全程治疗和随访，及时调整治疗方案，实现精准治疗。

3. 姑息性治疗方案的选择

化疗：对于RET突变型肺癌，传统的含铂双药化疗方案是首选。根据患者的耐受性和疗效反应，可考虑含紫杉醇、吉西他滨、多西他赛等药物的方案。

靶向治疗：近年来，针对RET基因融合或突变的靶向药物研发取得突破性进展。目前已有多个RET抑制剂（如塞尔帕替尼、普拉替尼等）获批上市，为RET突变型肺癌患者提供了新的治疗选择。靶向治疗可显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），改善患者预后。

免疫治疗：免疫治疗在非小细胞肺癌中显示出较好的疗效和安全性。然而，RET突变型肺癌患者对免疫治疗的反应较差，可能与肿瘤微环境和免疫逃逸机制有关。未来可探索免疫治疗与靶向治疗、化疗等的联合应用，提高疗效。

放疗：对于伴有脑转移、骨转移等局部症状的RET突变型肺癌患者，局部放疗可有效缓解症状，改善生活质量。放疗可作为姑息性治疗的重要手段。

介入治疗：对于伴有肝脏、肺部等局部病灶的RET突变型肺癌患者，介入治疗（如射频消融、微波消融、粒子植入等）可实现局部控制，减轻症状，提高生活质量。

4. 总结

对于RET突变型肺癌患者，姑息性治疗的目标是缓解症状、减轻痛苦、提高生活质量，并尽可能延长生存期。个体化、综合、全程的治疗原则是制定姑息性治疗方案的关键。化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、介入治疗等多种治疗手段的综合应用，有望为RET突变型肺癌患者带来更好的疗效和预后。未来，随着新药研发和个体化治疗策略的不断进步，RET突变型肺癌患者的治疗前景将更加光明。

林清认

浙江省肿瘤医院