肺癌免疫治疗的前景与挑战

在肺癌治疗领域，RET突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一直是研究的热点之一。随着对肿瘤生物学的深入理解，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在RET突变肺癌中展现出了巨大的潜力。本文旨在从手术治疗的视角出发，探讨免疫治疗在RET突变肺癌中的前景与挑战。

RET突变肺癌概述

RET突变肺癌是NSCLC的一个亚型，RET基因位于10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶。RET基因突变或融合可导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变在NSCLC中的发生率为1-2%，是一种相对罕见的肺癌亚型。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统，使其能够有效识别和清除肿瘤细胞。免疫治疗的主要机制包括：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号，解除肿瘤细胞的免疫逃逸。

肿瘤疫苗：通过接种肿瘤相关抗原，激活特异性T细胞应答。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和修饰T细胞，增强其抗肿瘤活性。

免疫治疗在RET突变肺癌中的现状

近年来，免疫治疗在RET突变肺癌中取得了一定的进展。多项临床研究显示，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在RET突变肺癌中显示出较好的疗效和安全性。此外，针对RET突变的特异性免疫疗法也在研究之中。

免疫治疗与手术治疗的结合

对于部分可手术切除的RET突变肺癌患者，免疫治疗有望与手术治疗相结合，提高治疗效果。具体策略包括：

新辅助治疗：术前应用免疫治疗，以缩小肿瘤体积，降低手术风险。

辅助治疗：术后应用免疫治疗，以清除残留肿瘤细胞，降低复发风险。

联合治疗：手术与免疫治疗联合应用，以增强抗肿瘤效应。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在RET突变肺癌中展现出一定的疗效，但仍面临诸多挑战：

疗效预测：缺乏有效的生物标志物，难以预测免疫治疗的疗效。

不良反应：免疫相关不良反应（irAEs）的发生率和严重程度不容忽视。

耐药性：部分患者对免疫治疗产生耐药，需要探索新的治疗策略。

未来，免疫治疗在RET突变肺癌中的研究将更加深入，包括新型免疫治疗药物的开发、疗效预测标志物的探索以及个体化治疗方案的制定。免疫治疗有望与手术治疗相结合，为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

总结：

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在RET突变肺癌中展现出良好的应用前景。然而，免疫治疗的疗效预测、不良反应管理和耐药性问题仍需进一步研究。未来，免疫治疗有望与手术治疗相结合，为RET突变肺癌患者带来更多的治疗希望。

田宏伟

甘肃省人民医院