微卫星不稳定性在结直肠癌免疫治疗中的作用

结直肠癌（CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着医学研究的深入而不断进步。近年来，免疫治疗在多种癌症治疗中显示出巨大潜力，尤其是在微卫星不稳定性（MSI）的背景下。本文旨在探讨微卫星不稳定性在结直肠癌免疫治疗中的作用，以及如何根据微卫星高度不稳定（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）的表达情况来选择治疗方案。

微卫星不稳定性与结直肠癌的关系

微卫星不稳定性是指在肿瘤细胞的DNA中，微卫星序列由于错配修复（MMR）系统的功能缺陷而发生改变的现象。微卫星序列是DNA中的短串联重复序列，其长度在不同个体间存在差异。当MMR系统无法正常工作时，这些序列的长度可能会发生改变，导致微卫星不稳定性。

在结直肠癌中，大约15%的患者表现出MSI-H，即微卫星高度不稳定。这通常与MMR基因的缺失或突变有关，导致肿瘤细胞无法修复DNA复制过程中的错误，从而增加突变率，促进肿瘤发展。

免疫治疗在MSI-H结直肠癌中的应用

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在MSI-H的结直肠癌中，由于肿瘤细胞的突变负荷较高，它们更有可能表达新抗原，这些新抗原可以被免疫系统识别。

近年来，免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抑制剂，在MSI-H结直肠癌的治疗中显示出显著疗效。这些药物能够阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。

MSI-H与dMMR在治疗方案选择中的作用

MSI-H和dMMR是评估结直肠癌患者是否适合免疫治疗的重要生物标志物。MSI-H肿瘤由于高突变负荷，对免疫治疗的反应率较高，而dMMR则表明肿瘤细胞的DNA修复机制存在缺陷，这同样增加了免疫治疗的潜在效果。

在临床实践中，MSI-H和dMMR状态的检测已成为常规。对于MSI-H或dMMR的结直肠癌患者，免疫治疗可以作为一种有效的治疗选择，尤其是在传统化疗和靶向治疗无效的情况下。

结论

微卫星不稳定性在结直肠癌的免疫治疗中扮演着重要角色。MSI-H和dMMR的检测对于指导临床治疗决策至关重要。随着免疫治疗研究的深入，未来的治疗策略可能会更加个性化和精准，为结直肠癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

通过深入理解微卫星不稳定性在结直肠癌中的作用，以及其对免疫治疗反应的影响，我们可以更好地为患者制定个性化治疗方案，提高治疗效果，改善患者生活质量。随着科学研究的不断进展，相信免疫治疗将在结直肠癌治疗领域发挥更大的作用。

黎学莹

中山大学肿瘤防治中心越秀院区