复发和难治弥漫大B细胞淋巴瘤怎么治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。虽然大多数患者在初次治疗后能够获得缓解，但仍有一部分患者会出现复发或对初次治疗无反应，即所谓的复发和难治性DLBCL。这部分患者的治疗更具挑战性，需要综合考虑多种治疗策略。

化疗：对于复发和难治性DLBCL患者，常用的化疗方案包括R-ICE（利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）和R-DHAP（利妥昔单抗+地塞米松+顺铂+阿糖胞苷）。这些方案旨在通过高强度的化疗药物杀死肿瘤细胞，同时利用利妥昔单抗靶向B细胞表面的CD20抗原，增强疗效。然而，这些方案的有效率有限，且毒副作用较大。

靶向治疗：近年来，针对DLBCL的分子靶点开发了一系列新药，如PI3K抑制剂、BTK抑制剂和CD79b抗体药物偶联物等。这些药物可通过特异性阻断肿瘤细胞的关键信号通路，抑制其增殖和存活。与传统化疗相比，靶向治疗具有更好的耐受性和较低的毒副作用。然而，目前这些药物主要用于二线或三线治疗，且并非所有患者均能从中获益。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在复发和难治性DLBCL中显示出一定的疗效。这些药物可通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。然而，免疫治疗的有效率相对较低，且可引起免疫相关不良事件。未来可通过筛选优势人群、联合其他治疗策略等手段提高疗效。

造血干细胞移植：对于年轻、体能状况良好的复发和难治性DLBCL患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植。移植前需行高剂量化疗或放疗，以最大限度清除肿瘤细胞。移植后，造血干细胞可重建正常的造血和免疫功能，提高长期生存率。然而，移植相关并发症和死亡率较高，需严格掌握适应证。

局部治疗：对于部分病灶局限、化疗无效的复发和难治性DLBCL患者，可考虑行局部放疗或射频消融等治疗。这些手段可在一定程度上控制病灶进展，缓解症状，但对全身病情的改善作用有限。

临床试验：对于标准治疗无效的复发和难治性DLBCL患者，可考虑参加新药或新疗法的临床试验。这些试验可为患者提供更多的治疗选择，同时有助于推动DLBCL治疗的进展。

总之，复发和难治性DLBCL的治疗需综合考虑患者的病情、体能状况、治疗反应等多种因素，制定个体化的治疗方案。同时，加强多学科协作，密切监测疗效和毒副作用，及时调整治疗策略，以提高这部分患者的生活质量和生存期。

熊文婕

中国医学科学院血液病医院